达肝素钠的药理
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达肝素钠的药理 1.药效学本药为一种低分子肝素，其分子量为4000-6300道尔顿。与其它低分子量肝素一样，本药用于提高未分离肝素应用的利益/危险比值。未分离肝素是通过与凝血因子Ⅲ相结合而产生抗血栓形成或抗凝血作用的，它们结合后所形成的复合物可促进对凝血因子Ⅱa（凝血酶）、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa的灭活。部分凝血活酶时间（APTT）和活化全血凝固时间（ACT）常被用作衡量未分离肝素抗凝血或引起出血作用的指标。这两种时间的延长主要反映凝血因子Ⅱa、Ⅸa、Ⅺa的灭活程度。 对肝素分馏产物的研究显示，降低其分子量会相应引起抗凝血因子Ⅱa的活性降低，对APTT的影响减弱，但可加强抑制凝血因子Ⅹa的活性。与常规肝素相比，该结果具有更高的抗Ⅹa与抗Ⅱa比值；与未分馏肝素相比，低分子量肝素抑制血小板聚集的作用也有减弱，而肝素抑制血小板聚集的作用能促使出血。不论是常规肝素或者是低分子量肝素，它们抗血栓形成主要应归功于对凝血因子Ⅹa的抑制，因此低分子量肝素引起出血的可能性比普通肝素低。 与未分离肝素相比，低分子量肝素还有其它一些潜在的优越性，包括：具有更强的抗血栓形成作用、更高的皮下注射生物利用度、更长的消除半衰期（院外患者一日皮下注射1次即可）；降低对血浆中脂肪分解活性的刺激、降低发生肝素相关性血小板减少症的可能性；并且，在使用未分离肝素或口服抗凝血药有禁忌的患者中也能安全地使用。 2.药动学口服不能吸收，静脉注射后3分钟起效，最大效应时间可持续2-4小时，半衰期约为2小时；生物利用度80%-90%，大于普通肝素（15%-25%）。多次给药后，效应可维持10-24小时。血浆中充分发挥抗血栓形成活性所需的抗Ⅹa的治疗浓度波动范围在0.1-0.6U/ml之间。预防急性前壁心肌梗死患者左心室血栓形成时，本药抗Ⅹa的血药浓度为0.6-1U/ml；治疗急性静脉血栓形成所需的平均抗Ⅹa血药浓度为0.5U/ml。 本药在体内的分布部位不及未分馏肝素广泛，其分布容积（Vd）为40-60ml/kg或3-11L。本药主要经肾脏排泄，其肾脏清除率为20-30ml/min。静脉注射的半衰期约为2小时；皮下注射的半衰期约为3-5小时。临床试验证实，本药在慢性肾衰、接受血液透析患者静脉注射的半衰期（T1/2）为4-5小时，显著比肝素长（3-4倍）。肾衰竭或肾切除患者的本药的清除时间显著延长。 |
