西酞普兰的药理
|
西酞普兰的药理 1.药效学本药是一种二环氢化酞类衍生物，为选择性5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制药（SSRIs）。通过抑制5-HT再摄取，提高突触间隙5-HT浓度，增强5-HT的传递功能而产生抗抑郁作用。 本药对5-HT再摄取抑制作用的选择性比对去甲肾上腺素（NA）和多巴胺（DA）的再摄取抑制作用强数千倍。对5-HT1A、5-HT2A、α1-肾上腺素受体、α2-肾上腺素受体、β-肾上腺素受体、组胺H1受体、γ-氨基丁酸（GABA）受体、苯二氮卓受体无亲和力，或仅有较低的亲和力。本药抗抑郁疗效与三环类或四环类抗抑郁药相似，而无严重心血管反应，因不良反应导致停药的发生率较低，急性过量服用致死的危险性也较低。与其它SSRIs药物（如舍曲林）的疗效、耐受性和不良反应类似。 2.药动学本药口服吸收好，2-4小时达血药峰浓度，食物不影响其吸收。一日1次给药，约1周内血浆浓度达稳态，稳态时血药浓度是单次给药后的2.5倍。本药绝对生物利用度约80%，分布容积为12L/kg。药物在肝脏代谢，主要代谢产物为去甲基西酞普兰、双去甲基西酞普兰及西酞普兰-N-氧化物，这三种代谢产物均有活性（都是5-HT再摄取抑制药），但它们的选择性、活性都比母体化合物差，在血浆中的浓度也较低。动物实验显示，代谢产物比母体化合物更难进入脑脊液。本药经肾脏排泄，其中约12%-13%以原形排出，另有20%以代谢产物形式排出（其中主要为去甲基西酞普兰，占12%）。是否经乳汁分泌尚不清楚。本药消除半衰期较长，正常成人半衰期约35小时（故适合每日给药1次的治疗方法）。血液透析不能清除本药。 |
热门点击
最近更新