多巴丝肼的药理
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多巴丝肼的药理 1.药效学本药为抗帕金森病药，由左旋多巴和苄丝肼组成。 导致帕金森病锥体外系反应的主要原因是纹状体内多巴胺形成及储备减少。帕金森病患者中枢神经系统内的多巴胺合成能力越弱，则病情越严重。多巴胺的前体药左旋多巴要进入中枢神经系统才能产生作用，但口服的左旋多巴大部分在脑外就已脱羧，仅少部分能进入中枢神经系统。 苄丝肼对芳香族氨基酸脱羧酶有抑制作用，同时能降低脑外形成多巴胺后引起的不良反应。苄丝肼也能选择性抑制脑外组织（如胃肠壁、肝脏、肾）及血-脑脊液屏障对左旋多巴的脱羧作用，使左旋多巴在纹状体及下丘脑形成多巴胺。 故由苄丝肼与左旋多巴组成的复方制剂，既可减少左旋多巴的用量，又可降低不良反应的发生率。 2.药动学口服后，苄丝肼在消化道迅速吸收（约58%），左旋多巴能使苄丝肼的吸收轻度增加，而食物可延长吸收时间并降低吸收量。多巴丝肼缓释制剂的相对生物利用度约为常规制剂的60%-70%。口服多巴丝肼1个月后即可达到最大治疗效应。口服常规制剂的达峰时间为0.5-1小时，口服缓释制剂的达峰时间为3-3.5小时。 吸收后可分布于小肠、肾、肝，其中苄丝肼能透过胎盘，左旋多巴可透过血-脑脊液屏障（苄丝肼不能透过血-脑脊液屏障）。 胃肠道是主要的代谢部位。左旋多巴经甲基化、转氨基、氧化及脱羧作用代谢。苄丝肼的生物转化主要在肠道进行，通常在到达动脉血之前就已完全降解。多巴丝肼也可在肝脏中代谢，但量很少。另外，苄丝肼可抑制消化道壁、肝脏、肾脏及血-脑脊液屏障对左旋多巴的脱羧作用，使左旋多巴能通过血-脑脊液屏障，然后在脑组织中脱羧形成多巴胺。左旋多巴的主要代谢产物为多巴胺（有活性），与苄丝肼联用，被儿茶酚-邻-甲基转移酶（COMT）降解为3-O-甲基多巴（3-OMD）。3-OMD是左旋多巴透过血-脑脊液屏障的竞争性抑制物。 90%经肾脏排泄，10%经粪便排泄。苄丝肼是否经乳汁分泌尚不清楚，但左旋多巴可分泌入乳汁，并可抑制乳汁分泌。给予苄丝肼后，左旋多巴的半衰期为1.5-2小时。老年人的半衰期将延长25%，缓释剂型的半衰期也较长。在苄丝肼存在时，左旋多巴的代谢产物3-OMD的半衰期为15-17小时。 |
