尼尔雌醇的药理
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尼尔雌醇的药理 1.药效学本药为雌三醇衍生物，是雌二醇与雌酮的代谢物，属长效缓释雌激素类药物。 雌三醇可与雌酮、雌二醇竞争性结合雌激素受体，并可将雌二醇从子宫内膜受体蛋白复合物中置换出来。在细胞核内，雌三醇与受体蛋白复合物结合的时间较短，故对子宫内膜的增生作用较弱，具有抗雌酮、雌二醇的特性。雌三醇也可通过反馈抑制促进性腺激素分泌。动物实验表明，雌三醇对大鼠诱发性乳腺癌与膀胱癌的抗癌作用明显，对宫颈、阴道和外阴等的雌激素受体作用最强，但不引起内膜增生。本药在雌三醇的第3位碳原子上引入环戊醚基，增加了亲脂性，有利于肠道吸收，并可储存在脂肪组织中发挥长效作用。在17α位上引入乙炔基后可保护羟基，增加雌激素活性。本药的雌激素活性较雌三醇、乙炔雌二醇环戊醚和乙炔雌三醇强；皮下注射时，其雌激素活性为炔雌醚的3倍，为雌三醇环戊醚的10倍；口服时其活性是雌三醇环戊醚的30倍。 本药可用于绝经后补充雌激素，调整自主神经系统，对绝经期症状有效。对心血管系统，它参与颈动脉、主动脉、心肌冠状动脉等重要部位的代谢，可使高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）明显上升，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降低。HDL-C能将动脉壁中已沉淀的胆固醇运载至肝脏进行代谢、排泄，从而改善粥样硬化。此外，本药还可抑制骨吸收，从而防止骨质的丢失，预防骨质疏松的发生。 本药能选择性作用于阴道和子宫颈管，而对子宫实体和子宫内膜作用很小。服药后能使阴道粘膜由干燥转为湿润，阴道脱落细胞中表层细胞增多，成熟指数升高到中度反应水平，提高阴道上皮抗感染能力，对治疗老年性阴道炎有特殊作用。 2.药动学本药口服后吸收良好，药物可储存在脂肪组织中缓慢释放。本药在肝内通过多功能氧化酶（MFO）及17β-羟甾脱氢酶（HSD）作用，依次转化为乙炔雌三醇与雌三醇，以雌三醇形式作用于靶器官。动物实验表明，给药2-6小时内，血浆中原药的百分比最高，为35%-44%；给药24小时内，血浆中以原药浓度为最高。药物衰减速率较为缓慢，24小时后乙炔雌三醇含量相对减少而雌三醇成倍增加。口服1次，药效可维持20-25日。本药及其代谢物主要经肾脏排泄，尿中排出量以原药最多，其余依次为乙炔雌三醇及雌三醇。 |
