雌二醇的药理
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雌二醇的药理 1.药效学雌二醇是体内主要由卵巢成熟滤泡分泌的一种天然雌激素，为育龄妇女体内卵巢分泌的受体水平活性最高的雌激素，能促进和调节女性性器官及副性征的正常发育。其主要药理作用为：（1）促使细胞合成DNA、RNA和相应组织内各种不同的蛋白质，促使子宫内膜增生。（2）增强子宫平滑肌的收缩。（3）促使乳腺导管发育增生，但较大剂量能抑制腺垂体释放催乳素，从而减少乳汁分泌。（4）抗雄激素作用。（5）降低血中胆固醇，并能增加钙在骨中的沉着。（6）通过负反馈减少下丘脑促性腺激素的释放，导致垂体释放卵泡刺激素（FSH）和黄体生成素（LH）减少，从而抑制排卵。男性LH分泌减少可使睾丸分泌睾酮降低。 绝经后，卵巢功能衰竭，雌二醇的生成几乎停止，从而引起血管功能障碍，体温调节不稳定，临床表现为潮热、出汗、睡眠障碍、泌尿生殖系统萎缩及骨质疏松等症状。雌激素替代疗法可改善绝经妇女由于缺少雌二醇而引起的这些症状。 2.药动学本药可经胃肠道和皮肤吸收，但口服易被破坏，在肝脏被迅速代谢为雌酮及其结合物，使血中雌酮水平高于雌二醇。相反，外用时本药从皮肤渗透直接进入血液循环，避免了肝脏首过代谢作用，且不损害肝功能，可达到治疗浓度的雌二醇水平，而雌酮及其结合物水平较低，且所需总量亦比口服小。因此，本药主要采用肌内注射或外用给药。 经皮给药后3小时，即可释放治疗水平的雌二醇。其控释制剂的达峰时间（Tmax）为22小时，血药浓度峰值（Cmax）达43.8pg/ml，在7日内可维持一个有效而平稳的血药浓度水平。人体皮肤平均渗透量为每日50μg。停药后24小时，血清雌二醇水平即恢复至给药前水平。主要经肝脏代谢，主要代谢物为雌三醇、雌酮及其结合物，以葡萄糖醛酸盐及硫酸盐结合物的形式经肾脏排出。半衰期为1小时。 本药的戊酸酯口服生物利用度为3%-5%，吸收迅速，在体内水解为雌二醇，血中雌二醇于服药后3小时达峰值浓度，6-8小时后出现第二高峰，提示有肠肝循环。肌内注射能沉积于注射部位缓慢吸收，一次注射可维持数周。 |
