拉米夫定的药理
|
拉米夫定的药理 1.药效学拉米夫定系合成的二脱氧胞嘧啶核苷类抗病毒药物。体外及动物实验表明其对HBV有较强的抑制作用。口服吸收后本药在肝细胞内磷酸化，转换成活性三磷酸盐，并以环腺苷磷酸形式通过乙型肝炎病毒（HBV） 多聚酶嵌入到病毒 DNA 中，导致DNA链合成中止。同时，本药可使血清氨基转移酶降至正常，并可显著改善肝脏的炎性病变，抑制肝纤维化的进展。 此外，对HIV感染者，本药与齐多夫定联用，可显著而持久地增加CD4+细胞数，使病毒负荷减轻；单独使用本药则可能产生HIV耐药。 本药的作用特点为：（1）为纯左旋体（－）-对映体脱氧胞嘧啶类似物，与天然核苷构型完全相反，因此对人体细胞毒性较小。（2）本药用于治疗乙型肝炎时作用快，6-8周就可见HBV-DNA浓度下降，服药12周，丙氨酸氨基转移酶（ALT）恢复正常率可达60%，约30%的患者乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）转阴。进行长期治疗时，可出现ALT又上升，HBV-DNA载量增加。（3）YMDD变异株（HBV-P基因第741位核苷酸的A→G点突变）产生是导致HBV耐药的主要原因，据Ⅲ期临床研究显示，用本药治疗乙型肝炎1年后，14%-32%的病例中可检测到YMDD变异株。 2.药动学本药口服后吸收迅速，血药浓度达峰时间为0.5-1小时。绝对生物利用度稳定在80%-85%。食物能延缓本药的吸收，但不影响吸收的总量。药物在体内分布广泛，可透过血-脑脊液屏障，表观分布容积（Vd）为1.3-1.5L/kg。体外研究显示本药与血清白蛋白结合率较低（。口服后24小时内，约90%的药物以原形和（或）约5%-10%以反式亚砜代谢产物的形式随尿液排泄。消除半衰期为5-7小时。对肾功能损害者，清除半衰期会延长。 |
热门点击
最近更新