盐酸雷尼替丁的药理
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盐酸雷尼替丁的药理 1.药效学本药的活性成分雷尼替丁为选择性H2受体拮抗药，能竞争性阻断组胺与胃粘膜壁细胞上的H2受体结合，有效地抑制基础胃酸分泌及由组胺、五肽胃泌素和食物刺激引起的胃酸分泌，降低胃酶的活性，还能抑制胃蛋白酶的分泌，但对胃泌素及性激素的分泌无影响。 本药抑制胃酸的作用为西咪替丁的5-12倍（以摩尔计），对胃及十二指肠溃疡的疗效较高，具有速效和长效的特点；对肝药酶的抑制作用较西咪替丁轻（与细胞色素P450的亲和力较后者低10倍）。使用抗凝药或抗癫痫药的患者需要合用H2受体拮抗药时，本药比西咪替丁更为安全。 2.药动学本药口服吸收迅速但不完全，有首过代谢，故生物利用度仅为50%，其吸收不受食物和抗酸药的影响。单次口服本药150mg后1-3小时达血药浓度峰值（平均为400ng/ml），有效血药浓度为100ng/ml，作用可维持8-12小时。口服后12小时内能使五肽胃泌素引起的胃酸分泌减少30%。静注本药1mg/kg，瞬时血药浓度为3000ng/ml，维持在100ng/ml以上可达4小时；以0.5mg/（kg·h）速度静滴后30-60分钟达血药浓度峰值，血药浓度峰值与剂量呈正相关。 本药在体内分布广，可透过血-脑脊液屏障（脑脊液内药物浓度约为血药浓度的1/30-1/20）。表观分布容积为1.9L/kg，血浆蛋白结合率约为15%。动物实验表明，本药在消化道、肝脏、肾脏中浓度较高，卵巢、眼球等处较低。可经胎盘到达胎儿体内，乳汁内浓度高于血药浓度。 本药口服半衰期约为2-3小时，较西咪替丁稍长；肾功能不全时，半衰期延长。大部分以原形经肾排泄，肾脏清除率为7.2ml/（kg·min），少量在肝内被代谢（30%）为N-氧化物、S-氧化物和去甲基雷尼替丁。静脉注射后剂量的93%随尿排出，5%随粪便排出；口服剂量的60%-70%随尿排出，25%随粪便排出。24小时内口服剂量的35%和静脉注射剂量的70%以原形随尿液排泄。 |
