异环磷酰胺的药理
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异环磷酰胺的药理 1.药效学本药是环磷酰胺的同分异构体，属氮芥类烷化剂，为细胞周期非特异性药物。本药需进入人体经肝脏活化后才具有抗肿瘤活性。其活性代谢产物可与细胞内许多分子结构产生烷化或联结，通过与DNA和RNA交叉连接，干扰其功能，从而产生细胞毒作用。另外，本药还可抑制蛋白质合成。本药不形成去甲氮芥，毒性比环磷酰胺低，治疗指数比环磷酰胺高，对环磷酰胺耐药者，使用本药时加大剂量，仍有一定疗效。 2.药动学本药口服吸收良好，生物利用度接近100%。血浆蛋白结合率不足20%，本药主要在体内通过肝脏激活，活性代谢物仅少量通过血-脑脊液屏障，脑脊液中药物浓度为血药浓度的20%。给药3.8-5g/m2后，血药浓度曲线呈双相，终末半衰期为15小时；给药1.6-2.4g/m2后，血药浓度曲线呈单相，半衰期为7小时。本药70%-86%通过肾脏清除，单次给予5g/m2的高剂量后，给药量的61%以原形排出；单次给予1.2-2.4g/m2后，仅12%-18%以原形排出。 连续给药5日可使本药清除加快，药物的毒性降低，但疗效未降低。 |
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