坏死

[拼音]：huaisi

[外文]：necrosis

机体局部组织或细胞死亡后经一系列酶作用后，发生的形态学改变。坏死可局限于一个细胞，可大到一个器官的大部分或肢体的一部分。在形态上坏死的细胞主要表现为细胞核浓缩、核碎裂及核溶解消失。胞浆在苏木素－伊红染色片中为红色（称嗜酸性变），最后胞膜破裂，细胞消失。实际上细胞在最早坏死时，形态上并无明显的改变，但是代谢已经停止，原有功能已经丧失。之后，进一步的改变是细胞内的膜系统破坏，主要是溶酶体释放出大量各种水解酶，作用于细胞本身的结果。如皮下脓肿时皮下组织的坏死液化，四氯化碳中毒时的肝细胞坏死，结核病时的干酪样坏死，脑血流中断时的脑坏死(脑软化)等。坏死也是炎症的基本病理变化(变质)的一部分，坏死多由变性发展而来，少数情况下由于强烈的致病因子迅速致成。组织和细胞坏死后即丧失其功能。因此，重要器官的范围较大的坏死如心肌梗死或重度病毒性肝炎肝坏死可招致机体死亡。次要部位的小范围坏死则影响较小。坏死的组织对机体成为异物，可被机体清除，留下的缺损由邻近健康组织再生修复。坏死组织的结局有溶解吸收(范围小者)和分离排出（范围大者）。坏死组织与健康组织分离脱落，在皮肤粘膜则形成溃疡，在肺、肾等的干酪样坏死灶则形成空洞、机化(坏死组织范围大、不能完全溶解、吸收或脱落排出，新生毛细血管及成纤维细胞从周围长入，形成肉芽组织，最后形成瘢痕，取代坏死组织)或被包裹、钙化。

致病因子种类繁多，引起坏死的机理并非完全相同，但有如下的基本环节：

（1）细胞的膜结构受损害。

（2）线粒体功能障碍，ATP合成减少，这两种损害往往同时发生并相互影响。

细胞的膜系统含磷脂及蛋白质，若细胞内Ca²⁺浓度增高，则激活磷脂酶A及B，这些酶作用于膜磷脂，使分解出脂肪酸，致膜系统遭损害。有时脂质的降解产物（如缺氧时产生的酰基肉碱与溶血磷脂质）堆积，由于ATP减少膜蛋白磷酸化作用降低，膜磷脂合成减少，由于缺氧细胞释放自由基，这些均可损害细胞的膜结构。

细胞内的溶酶体由膜包绕，若膜受损则溶酶体所含的酶如核糖核酸酶、脱氧核糖核酸酶、蛋白酶、磷酸酶、葡糖苷酶等被释出，这些酶在细胞内pH降低(因ATP减少)时被激活作用于核蛋白，使核蛋白降解为核酸、核苷酸、核苷及磷酸等，核则遭破坏而呈强嗜碱性，形态上则表现为上述的核浓缩、核碎裂和核溶解。

线粒体也由膜包绕，若膜受损则Ca²⁺大量进入线粒体，蛋白质变质，抑制酶活性，线粒体内氧化磷酸化功能遭破坏，ATP合成难以进行，因此ATP减少（一分子葡萄糖经无氧糖酵解仅可产生两个ATP，若经线粒体内氧化磷酸化可产生36个ATP）。因此细胞能源缺乏，生命活动难以维持正常。

一般分为凝固性及液化性坏死两类。前者其特征是坏死的细胞呈嗜酸性，核已不着色，但仍保存其细胞轮廓及组织结构的图像，常见于组织急剧血流中断（如肾、脾的梗死）、中毒（如氯化汞中毒）、结核病干酪样坏死等时，产生机理可能是溶酶体酶遭破坏或没有足够的时间发挥作用。凝固性坏死在数日后，亦可慢慢发生液化，并为吞噬细胞吞噬、清除。后者多因坏死的细胞或组织蛋白质被主要来自白细胞的大量水解酶作用，致细菌或组织液化，失去原有的轮廓及结构，常见于化脓性细菌感染，这时坏死的组织和白细胞一起形成脓液。脑缺血时也会发生液化性坏死(称脑软化)，这可能与脑组织含脂质丰富有关。

另外还有一些特殊形式的坏死，如：

（1）坏疽性坏死，常见于肢体或肠的一部分，由于血流中断如血栓闭塞性脉管炎或血栓形成时，坏死后有细菌侵入（如产气荚膜杆菌、梭形杆菌等），破坏蛋白质（产生硫化氢）和红细胞（产生Fe²⁺），形成硫化铁(Fe₂S₃)，致坏死部分呈黑色，并有腐败气味。若发生于四肢末端，则坏死部干燥，称干性坏疽（见图）；若发生于肠，则坏死组织湿润，称湿性坏疽。气性坏疽是湿性坏疽的一个特称类型，坏死组织呈蜂窝状、中含气泡，污秽而呈暗棕色，触之有捻发感，恶臭，为深达肌肉的开放性创伤组织合并产气荚膜杆菌等感染所致。

（2）新生儿皮下坏死，见于难产或产钳助产的新生儿，身体受压部位（背部和臀部）皮肤变硬，红肿，中心软化逐渐坏死，可融合成大片坏疽。

（3）干酪样坏死，主要见于结核病灶，淡黄性、易碎，状如干酪，故名。因结核杆菌的膜中含有脂多糖所致，其致坏死的机理尚不清楚。

（4）酶性脂肪坏死。如急性胰腺坏死。胰腺体或导管被破坏时，胰脂肪酶得以逸出，由于胆汁逆流等因素而被激活，与脂肪组织胰组织接触，引起坏死。若与腹腔内组织接触，可引起腹腔组织坏死，坏死的脂肪组织产生脂肪酸及甘油，脂肪酸与钙离子结合形成钙皂（钙盐）沉着于坏死组织中。若血管遭破坏，则有出血。

（5）纤维素样坏死，主要见于免疫性损伤，例如急性风湿病时，心脏二尖瓣瓣膜上可产生局灶的胶原纤维变性崩解伴有血浆纤维蛋白和球蛋白的沉积，苏木素－伊红染色呈深红色，呈纤维素样故称纤维素样坏死。在恶性高血压病时的小动脉壁，同样可见到血浆蛋白渗入，及血管壁的纤维素样坏死。