头孢拉定的药理
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头孢拉定的药理 1.药效学头孢拉定为第一代头孢菌素，其抗菌作用特点是：（1）对革兰阳性菌包括对青霉素敏感和耐药的金黄色葡萄球菌（耐甲氧西林金色葡萄球菌除外）的抗菌作用强于第二代和第三代头孢菌素；对革兰阴性菌的作用不及第二代头孢菌素，更不及第三代头孢菌素。（2）对革兰阴性杆菌产生的β-内酰胺酶不稳定，但对金黄色葡萄球菌产生的β-内酰胺酶的稳定性优于第二代和第三代头孢菌素。 ·作用机制 本药通过与细菌细胞一个或多个青霉素结合蛋白（PBPs）相结合，抑制细菌分裂细胞的胞壁合成而达杀菌作用。其抑制细菌细胞壁合成的机制之一是使细菌合成渗透性不稳定的缺陷细胞壁；机制之二可能是抑制细胞分裂所需的胞壁水解酶的抑制因子，进而促使细菌胞壁崩解。 ·抗菌谱 本药为广谱抗生素，对大多数革兰阳性及阴性菌均有杀菌作用，对其敏感的细菌包括：金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、A组溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟球菌、淋病奈瑟菌、大肠杆菌、奇异变形杆菌、克雷伯杆菌属、流感嗜血杆菌等。 铜绿假单胞菌、耐药肠杆菌、厌氧菌及支原体、衣原体对本药耐药。 2.药动学头孢拉定口服后吸收迅速，肌内注射吸收虽然较口服差，但血药浓度维持较久。空腹口服0.5g，1小时后血药浓度达峰值，约为11-18μg/ml；肌内注射0.5g，1-2小时后血药浓度达峰值，平均约为6μg/ml；静脉注射0.5g，5分钟后血药浓度为46μg/ml。 药物吸收后在组织及体液内分布良好。在心肌、子宫、肺、前列腺和骨组织中皆可达有效抗菌浓度，肝组织中药物浓度与血药浓度相等，脑脊液中浓度仅为同期血药浓度的8%-12%。本药可少量分泌入乳汁，也可透过胎盘屏障进入胎儿血循环。口服0.5g，羊水中浓度约为1-3μg/ml。 头孢拉定在体内很少代谢，血浆蛋白结合率约为6%-10%，半衰期约为1小时。口服0.5g后，24小时尿排出量约为给药量的99%；肌内注射后6小时尿中排出量约为给药量的66%；静脉给药后6小时尿排出量超过给药量的90%；另有少量药物可随胆汁排泄。血液透析和腹膜透析可有效清除药物。 |
