咪唑立宾的药理
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咪唑立宾的药理 1.药效学本药为咪唑核苷类抗代谢药，需在细胞内经磷酸化作用转变为5-磷酸咪唑立宾后发挥药理作用。作为免疫抑制药，本药作用机制与霉酚酸（MPA）相似，主要通过抑制嘌呤合成途径中的次黄嘌呤核苷酸脱氢酶（IMPDH）和单磷酸鸟嘌呤核苷合成酶（GMP），使鸟苷酸合成减少，细胞内RNA和DNA合成减少，阻止细胞由G1期进入S期，抑制细胞的增殖。因人体内淋巴细胞与其它细胞不同，不能利用补救途径合成嘌呤，因而本药可以高度选择性地抑制人淋巴细胞的活化。同时，本药可干扰细胞因子受体的表达，拮抗细胞因子对淋巴细胞的激活作用。通过以上机制，可达到抑制细胞免疫和体液免疫的目的。 与硫唑嘌呤相比，本药骨髓抑制作用较轻。 2.药动学本药口服生物利用度较低（平均41%），且个体差异较大（12%-81%），口服后血药浓度达峰时间（Tmax）为2-12小时（平均3-4小时）。动物实验（大鼠）显示，经口给药后，肾、胃内浓度最高，肝、膀胱、小肠、脾和胸腺内浓度也高于血浆浓度。药物可通过胎盘进入胎仔体内，也可分泌入大鼠的乳汁中，脑内几乎没有药物分布。给大鼠连续投药21日，未见药物蓄积。但当肾移植患者肌酐清除率低于50ml/min（或者血清肌酸酐高于2mg/dl）时，本药在体内有明显蓄积。主要以原形经肾脏排泄，肾功能正常或轻度异常的患者，清除半衰期为2-5小时，血液透析可清除本药。 |
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