甲氨蝶呤的药理
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甲氨蝶呤的药理 1.药效学本药是一种抗代谢类抗肿瘤药，属细胞周期特异性药物，主要作用于S期。由于四氢叶酸是在体内合成嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的重要辅酶，本药作为一种叶酸还原酶抑制剂，主要抑制二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不能被还原成具有生理活性的四氢叶酸，从而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成过程中一碳基团的转移受阻，导致DNA的生物合成受到明显抑制。此外，本药也可抑制胸腺核苷酸合成酶，但抑制RNA与蛋白质合成的作用较弱。 本药对体液免疫的抑制作用似乎强于细胞免疫。通过抑制细胞增殖以及对组胺等炎性介质的反应，本药尚具有很强的抗炎作用。 2.药动学用量小于30mg/m2时，本药口服吸收良好，1-5小时血药浓度达最高峰；肌内注射后达峰时间为0.5-1小时。血浆蛋白结合率约为50%。本药透过血-脑脊液屏障的量甚微，但鞘内注射后，本药到达全身循环较明显。部分经肝细胞代谢转化为谷氨酸盐，部分通过胃肠道细菌代谢。半衰期α相为1小时；半衰期β相为二室型：初期为2-3小时，终末期为8-10小时。主要经肾（约40%-90%）排泄，大部分为药物原形；不到10%通过胆汁排泄。 有少量药物原形及代谢产物以结合型形式贮存于肾脏和肝脏等组织中可长达数月。在有胸腔或腹腔积液情况下，本药的清除速度明显延迟；清除率个体差别极大，老年患者更明显。 |
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