头孢哌酮钠舒巴坦钠的药理
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头孢哌酮钠舒巴坦钠的药理 1.药效学 ·作用机制 本药组分之一为头孢哌酮，系第三代头孢菌素，主要通过抑制细菌细胞壁的合成而起杀菌作用。本药另一组分为舒巴坦，系β-内酰胺酶抑制药，它单独应用除对淋球菌和不动杆菌属有较弱抗菌活性外，不具有其它抗菌活性，但它对由耐药菌株产生的多种β-内酰胺酶具有不可逆的抑制作用，可增强头孢哌酮对抗多种β-内酰胺酶的降解能力。当药物进入菌体后，舒巴坦与菌体内的β-内酰胺酶（或胞外酶）产生不可逆的结合，可保护头孢哌酮不受β-内酰胺酶水解，对头孢哌酮具有明显的增效作用。 舒巴坦与头孢哌酮组成联合制剂不但对部分耐药阴性杆菌显示出明显协同抗菌作用，而且对敏感菌的抗菌活性也增强。 ·抗菌谱 本药在体外对以下细菌具有抗菌活性：（1）革兰阳性需氧菌：金黄色葡萄球菌（产和不产青霉素酶的菌株）、表皮葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌（A组-溶血性链球菌）、无乳链球菌（B组-溶血性链球菌）、大多数溶血性链球菌、肠球菌（粪链球菌、类链球菌、坚忍链球菌）。（2）革兰阴性需氧菌：大肠杆菌、克雷伯杆菌属（包括肺炎克雷伯杆菌）、肠杆菌属、枸橼酸菌属、流感嗜血杆菌、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、摩根菌、雷氏普罗维登斯菌属、沙雷菌属（包括粘质沙雷菌）、沙门菌属和志贺菌属、铜绿假单胞菌和某些其它假单胞菌属、醋酸钙不动杆菌、淋球菌、脑膜炎奈瑟菌、百日咳杆菌、小肠结肠炎耶尔森菌。（3）厌氧菌：革兰阴性杆菌（包括脆弱拟杆菌属、其它拟杆菌属和梭杆菌属）、革兰阳性和革兰阴性球菌（包括消化球菌、消化链球菌和韦荣球菌属）、革兰阳性杆菌（包括梭状芽孢杆菌、真杆菌和乳杆菌属）。 2.药动学目前尚无证据表明头孢哌酮和舒巴坦两者间存在药物动力学相互作用。 静脉注射头孢哌酮钠舒巴坦钠（头孢哌酮钠1g，舒巴坦钠1g），5分钟后，头孢哌酮与舒巴坦的血药浓度分别为236.8mg/L和130.2mg/L，两者的血药浓度与使用剂量成正比，且与单独使用两药的血药浓度一致。其表观分布容积分别为18-20L/kg与10.2-11.3L/kg。 肌内注射头孢哌酮钠舒巴坦钠（头孢哌酮钠1g，舒巴坦0.5g），舒巴坦和头孢哌酮在15分钟至2小时达血药浓度峰值，头孢哌酮和舒巴坦的平均血药峰值浓度分别为64.2μg/ml和19.0μg/ml。 药物吸收后，头孢哌酮和舒巴坦均能广泛分布于胆汁、胆囊、皮肤、阑尾、卵巢、子宫及其它组织及体液中，但对血-脑脊液屏障渗透性较差。 头孢哌酮和舒巴坦的血浆蛋白结合率分别为70%-90%和38%。血浆平均半衰期分别为1.7小时和1小时。肝、肾功能损害者半衰期延长，清除率降低，而分布容积相应增大。注射本药后，约84%的舒巴坦及25%的头孢哌酮经肾脏排出体外，一部分头孢哌酮可由胆汁排泄。本药多次给药，药代动力学无明显变化，每8-12小时给药1次也未见蓄积现象。 |
