米诺环素的药理
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米诺环素的药理 1.药效学本药是在去除四环素母环6位上的羟基和甲基后，在7位加上双甲酰氨基而制成的半合成四环素类广谱抗生素。其作用特点是：（1）抗菌活性具有高效和长效性。在四环素类药中，本药的抗菌活性最强（约比四环素强2-4倍）。（2）耐药菌株较少，特别是对耐四环素菌株也有良好抗菌作用。（3）对革兰阳性菌的抗菌作用强于革兰阴性菌，尤其对葡萄球菌的作用更强。 ·作用机制 本药作用机制与四环素相似，主要是干扰敏感菌的蛋白质合成。它可以特异性地与细菌核糖体30s亚基在A位置结合，从而抑制氨基酰-tRNA在该位置上的联结，阻止肽链的延长；还可以改变细菌细胞膜的通透性，使细胞内的核苷酸及其它重要成分漏出，抑制细菌DNA的复制，从而起抗菌作用。 ·抗菌谱 本药抗菌谱包括：葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、脑膜炎双球菌、淋病奈瑟菌、大肠埃希菌、肺炎杆菌、产气肠杆菌、流感嗜血杆菌、梭状芽胞杆菌、炭疽杆菌、克雷伯菌、变形杆菌、志贺菌属、放线菌属等，但对革兰阴性杆菌的作用较弱。此外，对衣原体、支原体、立克次体、梅毒螺旋体、雅司螺旋体、脲原体属等病原体也有一定作用。 2.药动学本药口服吸收迅速而完全，吸收率几乎达100%，食物对本药吸收无明显影响。口服后2-3小时达血药浓度峰值，有效治疗浓度可维持12小时以上，口服和注射能达相同血药浓度。 本药脂溶性明显高于其它四环素类药，容易渗透进入多数组织和体液中，尤其对前列腺组织和唾液的穿透性好，并能进入乳汁、羊水和脊髓。在肝、胆、肺、扁桃体、泪液及痰液中均能达有效治疗浓度；在中枢神经系统可达较高浓度；在胆汁及尿液中浓度比血药浓度高10-30倍；在唾液和泪液中浓度也比其它四环素类药高。药物可透过胎盘屏障进入胎儿血循环，血浆蛋白结合率约为76%-83%。 本药在体内很少代谢，34%的给药量经肠肝循环由粪便排出。尿液中排出量仅为5%-10%，为四环素类中最低者。肾衰竭时药物随胆汁的排出量增加，半衰期略有延长。肾功能正常者半衰期约为14-18小时。 |
