硬皮病

[拼音]：yingpibing

[外文]：scleroderma

一种表现为皮肤硬化，或伴有内脏器官及小血管硬化的少见的结缔组织病。临床上分为限局性及系统性两型，前者仅累及皮肤;后者除皮肤外还可累及消化道、心肺及肾脏等器管。病程慢性，累及心脏或肾脏时可引起心力衰竭或肾功能衰竭，预后较严重。发病年龄多在20～50岁，男女发病率之比为1:3。

病因

不明。系统性硬皮病可能与下述因素有关：

（1）免疫异常。本病可伴有系统性红斑狼疮、干燥综合征等其他自身免疫病，血清中可有抗核抗体及类风湿因子等自身抗体，常伴有细胞免疫功能低下。

（2）胶原代谢异常。成纤维细胞合成过多的胶原纤维；胶原酶活性减低，使胶原纤维分解减少。

（3）血管病变。系统性硬皮病常有雷诺氏现象，甲皱襞毛细血管异常，皮肤及内脏小血管硬化，管腔狭窄，故有人认为血管病变是本病原发病变。

（4）外界因素。接触聚氯乙烯、注射博莱霉素可引起硬皮病样改变。接触硅的煤矿及金矿工人硬皮病的发病率也高。

临床表现

主要有限局性和全身性两种：

限局性硬皮病

以硬斑病最多见，为圆形或椭圆形的硬化斑块。早期局部肿胀，周围有紫红色晕，其后皮损逐渐硬化，形成典型的象牙白色，表面光滑发亮，紧贴于下方组织，一般经3～5年后局部可萎缩变薄，留色素沉着或色素减退斑。硬斑病又有几个亚型，如点滴性硬斑病好发于躯干，为多数较小的色素减退至色素脱失斑点，轻微发硬，以后萎缩，须与硬化萎缩性苔藓鉴别。皮损广泛者则称泛发性硬斑病。

带状硬皮病常累及一侧肢体，也可多发，皮损沿四肢长轴分布。发生于前额部的带状硬皮病，皮损自额部呈带状延伸到头皮，可先硬化再萎缩或初起时即萎缩，皮肤紧贴于骨面上，局部额骨及颅骨也呈沟状凹陷，如同刀砍样，有时还可伴有颜面偏侧萎缩。

系统性硬皮病

又称进行性系统性硬化症，除皮肤外可累及内脏器官。受累的器官均有小血管病变，管壁纤维化增厚，管腔狭窄甚至闭塞。雷诺氏现象（肢端，尤其是两手的小动脉阵发性痉挛，皮肤苍白、发凉，以后青紫、发红并渐恢复正常，伴阵发性疼痛）常为本病的早期症状，也可伴有关节痛。皮肤硬化常先累及双手及面部，局部先肿胀，以后发硬，捏之不起皱纹；指甲变小，指腹萎缩，手指末节可缩短。皮肤硬化可逐渐向臂部及躯干发展，下肢较少受累。面部可呈典型的硬皮病面容：面部发紧、发亮、无皱纹，鼻尖，唇薄，张口受限，口周有放射状沟纹，有时面部可有毛细血管扩张。躯干上方可有色素沉着及色素减退斑。内脏器官中以食管最易受累，表现吞咽困难，钡餐造影可见约75％患者表现食管上段扩张，下段狭窄，蠕动减少，有时胃肠道也有类似改变。病理检查可见食管下 2/3和胃肠道粘膜下纤维组织增生及慢性炎症浸润。肺部受累可表现为间质性肺炎、肺纤维化及肺动能减低，尤其是弥散功能减低。心脏受累则可有心律失常，心脏扩大，甚至左心衰竭。肾脏受累不多见，一般出现于疾病的晚期，可出现恶性高血压或急性肾功能衰竭。系统性硬皮病又分三个亚型：

（1）肢端硬皮病。最常见，多有雷诺氏现象，皮肤硬化以面部及双手为主，内脏受累轻。

（2）CREST综合征。病名来自5项临床表现的首字母:钙质沉着、雷诺氏现象、食管蠕动减低、指（趾）硬化及毛细血管扩张，内脏受累也较轻，预后较好。

（3）弥漫性硬皮病。可无雷诺氏现象，皮肤硬化常自躯干部开始，硬化范围广，内脏受累重，病情发展较快，预后不良。

实验室检查

有些系统性硬皮病的患者可有血沉增快，γ球蛋白增高，约1/3病人类风湿因子阳性，抗核抗体阳性率约40～90％，对本病最具特征性的为抗硬皮病-70抗体及抗着丝点抗体，前者主要见于弥漫性硬皮病，后者被认为是CREST综合征的标志抗体。

诊断及鉴别诊断

根据斑状和带状的皮肤硬化表现及典型的组织病理学改变，限局性硬皮病的诊断不难，有时需与硬化萎缩性苔藓鉴别，后者在白色硬化斑上有毛囊角栓，并有特征性的组织病理学改变，但有时硬斑病及硬化萎缩性苔藓可并存。系统性硬皮病根据雷诺氏现象、典型的硬皮病面容及肢端硬化等也容易诊断，但须与硬肿病及混合结缔组织病相鉴别。硬肿病可能为自身免疫性疾病，常于上呼吸道感染后发病，先在面、颈部出现非可凹性硬肿，进而延及躯干，呈板样硬度，四肢远端很少受累，多数在1～2年内能自行消退。混合结缔组织病除雷诺氏现象及手指硬化外，还有皮肌炎及系统性红斑狼疮的改变，有高滴度的抗核糖核蛋白抗体。激素治疗效果好，预后相对较好。