药材名称:青蒿 名称出处:《本经》 概况异名:草蒿(《本经》),黄花蒿(《纲目》),臭蒿(《日华子本草》), 基源:为菊科蒿属植物黄花蒿的地上部分。 原植物:黄花蒿Artemisia annua L.(Artemisia wadei Edgew.;A.stewartii C.B.Clarke;A.chamomilla C.Winkl.),又名沙拉翁、莫林-沙里尔日(蒙名),康帕(维吾尔名),克朗(藏名)。 历史:青蒿入药,始见于公元前168年左右的马王堆三号汉墓出土帛书《五十二病方》。《本经》以草蒿为别名,列为下品。公元281~340年间,东晋葛洪《肘后备急方》记述:“青蒿一握,以水二升渍,绞取汁尽服之。”治疗疟疾,宋《圣济总录》,元《丹溪心法》,明《纲目》、《普济方》、直至清《温病条辨》等医籍都谈到用青蒿单味或复方治疗疟疾。另据《中国民族药志》:中国白族、景颇族、傈僳族、纳西族、壮族等民间也一直用青蒿治疟疾,可以说在中国民间青蒿治疟,一直沿用。 本世纪60~70年代.中国医药工作者通力协作,从中药宝库中发掘抗疟药青蒿,1972年从菊科植物黄花蒿中提取出抗疟新成分青蒿素(Artemisinin,haosu C15H22O5),根据化学反应、光谱数据和射线单晶衍射法测定,证明青蒿素是一种具有过氧桥的新型倍半萜内酯(LIV),这种结构在人类抗疟药物化学史上属首创。青蒿素新颖的化学结构,以及青蒿素及其衍生物青蒿琥酯,蒿甲醚,具有良好的抗寄生虫作用,并有速效、高效、低毒和复燃率低,使用方便等优点,青蒿素类制剂,特别在治疗人脑型疟疾和抗氯喹原虫恶性疟方面,引起世界卫生组织的重视,使中国医药宝库大放异彩。 中药青蒿原植物,早在北宋时,沈括《梦溪笔谈》中就已提出:“青蒿~类自有两种,有黄色者,有青色者。”经查青蒿原植物除黄花蒿Artemisia annua L.外,尚有用同属植物青蒿(邪蒿)A.caruifolia Buch.-Ham.ex Roxb.(A.apiacea Hance)。猪毛蒿A.scoparia Waldst.et Kitaib.。牡蒿A.japonica Thunb.。南牡蒿A.eriopoda Bge.或茵陈蒿A.capillaris Thunb.充作青蒿,以及《滇南本草》收载西南牡蒿A.parviflora Buch.-Ham.ex Roxb.为青蒿。吴其浚认为:“青蒿《本经》下品,与黄花蒿无异。”他的判断为近年中国学者通过本草考证,结合市场青蒿原植物调查,以植物分类学、植物化学分析、药理及临床验证等多方面的研究所证实,中药青蒿原植物即黄花蒿A.annua L.,因除黄花蒿外,上述充作青蒿的植物,和对近20种蒿属植物,经研究分析都不含青蒿素,临床亦无抗疟作用.青蒿抗疟的专属性,决定它们都不应视为中药正品青蒿。《中国药典1963年版》青蒿原植物收青蒿或黄花蒿,1977年版收黄花蒿或青蒿,1985年及1990年版只收黄花蒿。 形态:一年生草本,植株有香味。茎单生,高50~150cm,红褐色,多分枝,无毛或幼时疏生短柔毛。茎中、下部叶柄长1~2cm,基部有半抱茎的假托叶,叶片宽卵形,长3~7cm,宽2~6cm,两面具白色腺点及细小凹点,3回栉齿状羽状深裂,边缘具栉齿状深裂齿;上部叶与苞片叶1回栉齿状深裂。头状花序球形,直径1.5~2.5mm,有短梗,成总状或复总状花序;总苞片3~4层,长卵形至宽卵形,边缘膜质;缘花雌性,10~18朵,花冠狭管状,2~3齿裂,花柱伸出花冠;中央两性花10~30朵,少数不孕.花冠管状,花药线形,顶端附属物长三角形,基部具短尖头。瘦果小,椭圆状卵形。花期8~9月,果期9~11月。(图见《中国高等植物图鉴》.第4册.530页.图6473) 生境与分布:生于海拔1500~3600m的山坡林缘、草原、干河谷及路旁荒地。中国各地广泛分布。也广布于北半球亚热带至温带地区。 生药采集:夏季开花前,选茎叶色青者,割取地上部分,阴干。药材中国大部分地区均产。 鉴别 性状:叶为三回羽状深裂,裂片及小裂片矩圆形或长椭圆形,两面被短毛。均以色绿、叶多、香气浓者为佳。 显微 叶片表面观:上下表皮细胞形状不规则,垂周壁波状弯曲,长径18~80μm,叶脉上的表皮细胞窄长方形;不定式气孔微突出于表面。表面布满非腺毛和腺毛;非腺毛为丁字形,其臂细胞横向延伸或在柄部着生处折成V字形,长240~816μm;柄细胞3~8个。腺毛呈椭圆形.常充满淡黄色挥发油,两个半圆形分泌细胞的排列方向一般与最终裂片的中脉平行。(图见《中药志》.第4册.第2版.444页.图439) 理化:取样品粉末1g,加石油醚(30~60℃)于索氏提取器中回流3小时,提取液浓缩至干,残渣用氯仿0.5ml溶解,点于硅胶G板上,以青蒿素为对照,以石油醚-乙酸乙酯(85.15)为展开剂,展开后,喷2%香草醛硫酸溶液显色,青蒿素斑点由黄至绿至蓝。(图见《中药志》.第4册.第2版.445页.图441) 加工炮制:鳖血制青蒿:取青蒿段,淋入用温水少许稀释的鳖血,拌匀,稍闷,置锅内用文火微炒,取出,放凉。每青蒿100kg,用活鳖200个取血。 贮藏:置阴凉干燥处。 化学性质全草含青蒿素(haosu,Arteannuin,Artemisinin)(1)[1~3]、青蒿甲素、乙素(haosu Ⅰ,Ⅱ)即青蒿素A,B(Arteannuin A,B)。曾报道过的青蒿素C现已证明与B为一物[3]。尚含青蒿酸甲酯、棕榈酸、青蒿酸(Artemisinic acid)、青蒿醇(Artemisinol)、艾黄素即蒿属素(Artemisetin)、3,5-二羟基-6,7,3′,4′-四甲氧基黄酮。地上部分含东莨菪素、东莨菪甙(Scopolin)、酸橙酰胺乙酸酯(Aurantiamide acetate)、β-谷甾醇、豆甾醇、猫眼草黄素(Chrysosplenetin)、猫眼草醇D(Chrysosplenol D)、山柰黄素(Kaempferol)、槲皮素(Quercetin)、木犀草素(Luteolin)、万寿菊素(Patuletin)、芸香甙、6-甲氧基山柰黄素、Casticin、Axillarin、木犀草素-7-O-葡萄糖甙、山柰黄素-3-O-葡萄糖甙、槲皮素-3-O葡萄糖甙和万寿菊素-3-O-葡萄糖甙。[1,2,4]尚含万寿菊黄素-3-甲酯(Quercetagetin3-Me ether)、2′,4′,5-三羟基-5′,6,7-三甲氧基黄酮、3′,5,7,8-四羟基3.4′-二甲氧基黄酮和14个甲氧基化的黄酮成分[5]。叶含东莨菪素、青蒿素、表去氧青蒿素B(epi-Deoxyarteannuin B)和6,7-去氢青蒿酸(6,7-Dehydroartemisinic acid)[6,7]。挥发油主含茨烯、异蒿酮(Isoartemisia ketone)、1-樟脑、β-丁香烯、环氧丁香烯、β-蒎烯、杜松油烯、倍半萜醇、枯茗醇、蒿酮、l-β-乙酸蒿酯(l-β-Artemisia alcohol acetate)、苯酚、己醛、丁酸、β-香树脂醇乙酸酯、乙酸苯甲酯和d-2-甲丁酯[10,11]。 全草含多种糖甙酶[8]。开花期,所有部位的β-糖甙酶(β-Glucosidase)、β-半乳糖甙酶(β-Galactosidase)和过氧化酶均处于高峰。发芽期,酚类和葡萄糖甙类含量高[9]。 全草中尚分出二氢-表去氧青蒿素B(Dihydro-epideoxy-arteannuin B)(2)及5-十九烷基间苯二酚-3-甲醚(3-甲氧基-5-十九烷基苯酚,5-Nonadecylresorcinol-3-O-methylether或Phenol-3-methoxy-5-nonadecyl)(3)[12]。 双氢青蒿素是将青蒿素用硼氢化钠还原而得的一个衍生物,其抗疟作用是青蒿素的4、8倍。其生物利用变远较青蒿素为优,片剂口服和栓剂经肛门给药宜用双氢青蒿素[13]。 ![]() 参考文献[1] 科学通报 1977;22(3):142,中国科学 1980;23(3):380。 ①抗疟作用 青蒿素(又名黄花蒿素)135.2,104.0,80.0,61.5,47.3mg/kgig,1日3次,对小鼠疟原虫转阴率分别为100%,60%,40%,22%,0%,ED50为86.1±5.8mg/kg[1]。青蒿素ig,对鼠疟红内期有效,其疟原虫半数转阴剂量为89.64mg/kg[2]。青蒿素100~400mg/kgig.对鼠疟有抑制作用,疟原虫半数转阴率剂量为138.8±20.8mg/kg;青蒿提取的抗疟有效部分0.32g/kgig,连续9d,对猴疟有治疗作用,200mg/kgig,连续3d,近期复发率为71%,表明青蒿抗疟有复发现象;青蒿素100~300mg/kg,ig,连续6d,对鸡疟红前期无效;体外试验,青蒿素25,50,250μg/ml对鼠疟红内期有直接杀灭作用[3]。青蒿素衍生物青蒿酯钠对恶性疟原虫体外试验,抑制裂殖体成熟的 毒性:青蒿素sc对小鼠的LD50为1317±227mg/kg,im的LD50为1085±120mg/kg,ig的LD50>6600mg/kg[1]。青蒿素、还原青蒿素等青蒿制剂的igED50、LD50及LD50/ED50见表[3]:青蒿制剂LD50、ED50及LD50/ED50比较表 ![]() 蒿甲醚30mg/kg im,每旬3d,连续3mo,使犬体重下降,肝实质细胞肿胀,浊肿.水样变性[5]。蒿甲醚300mg/kg ig,治疗血吸虫病小鼠,对肝脏有毒性,肝细胞水样变性,肝糖原、碱性磷酸酶、RNA明显减少或消失[17]。青蒿素水溶性衍生物青蒿琥酯钠(Sodium artesunate)333,222.148,98mg/kg iv,可使大鼠肝、肠组织匀浆中脂质过氧化物丙二醛(MDA)含量随剂量增加而增高,中毒大鼠肝脏明显肿大,呈酱紫色,胃粘膜瘀血,肠壁高度水肿,伴有糜烂出血,体内外试验也说明青蒿琥酯钠在代谢过程中产生自由基,可能是这些自由基攻击不饱和脂肪酸,引起脂质过氧化,导致细胞膜结构损伤和细胞功能紊乱,从而表现其毒性作用[29]。青蒿素油悬剂96,192mg/kg im连续14d可使猴心肌细胞糖原颗粒减少,线粒体肿胀,空泡变性或嵴凝聚均质化,内质网扩张,局灶性肌丝排列紊乱,部分肌丝融合均质化,明暗带消失,严重者肌丝溶解坏死,闰盘浆膜间隙增宽。表明青蒿素大剂量可引起心肌超微结构的损伤[30]。青蒿酯钠有胚胎毒性,0.54,0.81,3.25,26mg/kg sc连续20d,可使妊娠大鼠胚胎死亡吸收,活胎的骨骼发育有迟化现象,主要表现在胸骨和肋骨骨化迟缓[31]。蒿甲醚10.7,21.4mg/kg im,分别有30%和100%胚胎被吸收(在小鼠受孕后d5~15给药),但对第2代胎鼠生长发育无影响[32]。 参考文献[1] 中草药通讯 1979;10(7):313。 性味:苦,寒。 ①《本经》:“苦,寒。” ②《本草正》:“苦、微辛,寒。” ③《本草求真》:“甘、微辛,寒。” ④《中药大辞典》:“苦、微辛,寒。” 归经:入肝、胆经。 ①《滇南本草》:“入脾、胃。” ②《纲目》:“少阳、厥阴血分。” ③《本草新编》:“入胃、肝、心、肾四经。” 功效:清热凉血,退虚热,解暑。 主治:温病,暑热,骨蒸劳热,疟疾,黄疸,疥疮,瘙痒。 ①《本经》:“主疥瘙痂痒,恶疮,杀虱,留热在骨节间,明目。” ②《唐本草》:“生挼敷金疮,大止血,生肉,止疼痛。” ③《食疗本草》:“益气,长发,补中,明目,煞风毒。治骨蒸。烧存灰汁,和石灰煎,治恶疮瘢靥。” ④《本草拾遗》:“主妇人血气,腹内满,及冷热久痢。秋冬用子,春夏用苗,并捣绞汁服。亦暴干为末,小便冲服。如觉冷,用酒煮。” ⑤《日华子本草》:“长毛发,发黑不老,兼去蒜发,心痛热黄,生捣汁服并敷之。泻痢,饭饮调末10g。” ⑥《滇南本草》:“去湿热,消痰。治痰火嘈杂眩晕。利小便,凉血,止大肠风热下血,退五种劳热,发烧怕冷。” ⑦《纲目》:“治疟疾寒热。” ⑧《本草新编》:“退暑热。” ⑨《生草药性备要》:“治小儿食积,洗疥癞。” ⑩《医林纂要》:“清血中湿热,治黄疸及郁火不舒之证。” ⑾《中药大辞典》:“清热,解暑,除蒸。治温病,暑热,骨蒸劳热,疟疾,痢疾,黄疸,疥疮,瘙痒。” ⑿《全国中草药汇编》:“清热凉血,退虚热,解暑。治结核病潮热,疟疾,伤暑低热无汗;灭蚊。” 用法用量:内服:煎汤,6~9g;或入丸、散。外用:捣敷或研末调敷。 使用注意:①《本草经疏》:“产后血虚,内寒作泻,及饮食停滞泄泻者,勿用。凡产后脾胃薄弱,忌与当归、地黄同用。” ②《本草通玄》:“胃虚者,不敢投也。” 临床应用配伍应用:①配鳖甲,治热伏阴分,夜热早凉,热退无汗,阴虚潮热骨蒸,舌红少苔,原因不明之低热。 ②配白扁豆,治外感暑邪发热、呕吐等症。 ③配金银花,治感冒挟湿,恶寒发热,头昏重疼痛。 ④配车前草,治小儿暑热腹泻,小便短赤之症。 ⑤配黄芩,治热邪伏少阳经而见寒热交作,热重寒轻;暑湿时邪或肝胆火盛所致的目赤羞明等症。 ⑥配薄荷、甘草、滑石,治发热无汗,胸闷头晕,溲赤。 ⑦配常山、马鞭草,治疟疾。 ⑧配三棱、桃仁、红花,治疟母。 ⑨配茵陈、黄柏、栀子,治肝胆湿热郁蒸所致黄疸发热,尿赤,尿少等症。 ⑩配青菊叶、连翘,治惊伤肝胆所致耳聋。 ⑾配艾叶,治赤白痢。 ⑿配人参、麦冬,治咳嗽颧赤,潮热,五心烦热。 ⒀配丹皮、知母,治阴虚血中郁热,火盛鼻衄。 ⒁配生地、升麻,治热毒发斑。 方选和验方: ①蒿芩清胆汤(《通俗伤寒论》)治少阳三焦湿遏热郁,气机不畅,胸痞作呕,寒热如疟者:青蒿脑4.5~6g,淡竹叶9g,仙半夏4.5g,赤茯苓9g,青子芩4.5~9g,生枳壳4.5g,陈广皮4.5g,碧玉散(包)9g。水煎服。 ②青蒿鳖甲汤(《温病条辨》)治温病夜热早凉,热退无汗,热自阴来者:青蒿6g,鳖甲15g,细生地12g,知母6g,丹皮9g。水1000ml,煮取400ml,日再服。 ③青蒿鳖甲汤(《温病条辨》)治少阳疟疾,暮热早凉,汗解渴饮,脉左弦,偏于热重者:青蒿9g,知母6g,桑叶6g,鳖甲15g,丹皮6g,花粉6g。水1000ml,煮取400ml。疟来前,分2次温服。 ④青蒿圆(《圣惠方》)治骨蒸劳,体瘦、发渴、寒热:青蒿(取叶曝干,捣罗为末)500g,桃仁(酒浸,去皮尖,麸炒令黄,研烂)500g,甘草(生捣罗为末)150g。另以童子小便4000ml,于瓷瓮中盛,于糠火上煎令如稀饧,却倾于铜器中,下诸药。又于糠火上煎,以柳木篦搅之,看稀稠得所,候可丸,即丸如梧桐子大,以粗疏布袋盛。每日空心,温童子小便,下30丸,日晚再服。 ⑤青蒿散(《太平圣惠方》)治妇人骨蒸劳热,四肢烦疼,日渐羸瘦:青蒿、鳖甲(醋炙)各60g,龙胆草1g,栀仁、知母各0.9g,黄连、黄芪、桑白皮、白术各30g,地骨皮、甘草(炙)各15g,柴胡45g。为末,每服12g,加生姜0.2g,水煎,去渣服。 ⑥青蒿煎(《鸡峰普济方》)治劳瘦:青蒿(细锉)嫩者30g,以水600ml,童子小便1000ml,同煎成膏,丸如梧桐子大,每服10丸,温酒下,不以时。 ⑦青蒿丸(《圣济总录》)治虚劳,盗汗,烦热、口干:青蒿500g,取汁熬膏,入人参末、麦冬末各30g,熬至可丸,丸如梧桐子大,每食后米饮下20丸。 ⑧蒿豉丹(《圣济总录》)治赤白痢下:青蒿、艾叶等份。同豆豉捣作饼,日干,每用1饼,以水300ml煎服。 ⑨《圣济总录》:“治暑毒热痢:青蒿叶30g,甘草3g。水煎服。” ⑩《仁存堂经验方》:“治温疟痰甚,但热不寒:青蒿60g(童子小便浸焙),黄丹15g。为末,每服2g,白汤调下。” ⑾《中国秘方大全》:“治尤文氏瘤:青蒿10g,桑枝12g,桂枝6g,川断10g,木瓜10g,伸筋草10g,秦艽10g,当归10g,川芎10g,龟板12g,甘草10g,龙葵12g,猪殃殃12g,骨碎补15g,地骨皮12g,银柴胡10g,喜树10g,半枝莲15g,半夏12g,白花蛇舌草15g。水煎服。” ⑿《中国秘方大全》:“治钩端螺旋体病:鲜青蒿10~20g,鲜鱼腥草50~60g,鲜茅根50~60g,鲜旱莲草50~60g,鲜薄荷5~10g,大麦冬10~15g。水煎服。” ⒀蒿芩银翘方(《中国秘方大全》)治温病卫气同病高热:青蒿9g,黄芩10g,银花10g,豆豉10g,连翘10g,荆芥10g,薄荷6g,桔梗6g,大青叶12g。水煎服。 ⒁《中国秘方大全》:“治乙脑恢复期:青蒿9g,鳖甲(炙)18g,竹叶芯9g,鲜生地30g,山甲片9g,地鳖虫9g,牡蛎(先煎)24g,当归9g,桃仁9g,红花9g,鲜菖蒲9g,广郁金9g,水煎服。” ⒂《中国秘方大全》:“治皮肤粘膜淋巴结综合征:青蒿12g,鳖甲12g,生石膏18g,知母9g,竹叶6g,丹皮9g,生地15g,麦冬9g,粳米15g,甘草3g。水煎服。” ⒃内蒙古《中草药新医疗法资料选编》:“治阑尾炎、胃痛:青蒿、荜茇等量,先将青蒿焙黄,共捣成细末,早、午、晚饭前白开水冲服,每次2g。” ⒄陕西中医 1991;(8):“治小儿外感高热:青蒿6~12g,柴胡6~10g,石膏10~30g,知母6~10g,黄芩6~15g,生大黄5~10g。水煎服。” 单方应用:①《补缺肘后方》:“治疟疾寒热:青蒿60g,以水400ml渍,绞取汁,尽服之。” ②《补缺肘后方》:“治蜂螫人:青蒿捣敷之。” ③《圣惠方》:“治聤耳脓血出不止:青蒿捣末,绵裹纳耳中。” ④《永类钤方》:“治酒痔便血:青蒿(用叶不用茎,用茎不用叶)为末,粪前(便血用)冷水、粪后(便血用)水酒调服。” ⑤《卫生易简方》:“治鼻中衄血:青蒿捣汁服之,并塞鼻中。” ⑥《济急仙方》:“治牙齿肿痛:青蒿60g,煎水漱之。” ⑦《内蒙古中草药》:“治疥癣,皮肤瘙痒:青蒿适量煎汤,外洗患处,每日1~2次。” ⑧《秦岭巴山天然药物志》:“治中暑:青蒿15~30g。开水泡服,或捣烂取汁,冷开水冲服。” ⑨中草药研究资料 1978;(5)(四川省中药研究所):“治间日疟:青蒿片(每片0.3g,相当于含生药10g)每次2片,日服3次。” ⑩新医药学杂志 1979;(1):“治脑型疟疾:青蒿油剂,每1ml含青蒿素50mg、100mg。成人总量1.5g,首次1g,24小时后0.5g(小儿酌减),肌肉注射,并配合本品结晶粉剂,首次1g,24小时后再给0.5g。鼻饲给药。” ⑾中医杂志 1984;(15):“治恶性疟疾:青蒿素栓剂,塞肛直肠给药。成人总量2800mg,首次600mg,隔4小时再给600mg,第2~3日上午、下午各给药400mg,小儿按年龄减量。” 医药家论述①苏颂《图经本草》:“青蒿,治骨蒸劳热为最,古方多单用之。” ②陈士铎《本草新编》:“青蒿,专解骨蒸劳热,尤能泄暑热之火,泄火热而不耗气血,用之以佐气血之药,大建奇功,可君可臣,而又可佐可使,无不宜也。但必须多用,因其体既轻,而性兼补阴,少用转不得力。又青蒿之退阴火,退骨中之火也,然不独退骨中之火,即肌肤之火,未尝不共泻之也,故阴虚而又感邪者,最宜用耳。又青蒿最宜沙参、地骨皮共用,则泻阴火更捷,青蒿能引骨中之火,行于肌表,而沙参、地骨皮只能凉骨中之火,而不能外泄也。” ③张璐《本经逢原》:“青蒿亦有两种,一种发于早春,叶青如绵茵陈专泻丙丁之火,能利水道,与绵茵陈之性不甚相远;一种盛于夏秋,微黄似地肤子,为少阳、厥阴血分之药,茎紫者为良。” ④王秉衡《重庆堂随笔》:“青蒿,专解湿热,而气芳香,故为湿温疫疠要药,又清肝、胆血分之伏热,故为女子淋带、小儿痉癎疳 |