林可霉素的药理
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林可霉素的药理 1.药效学本药是链霉菌属的链丝菌（Streptomyces lincolnensis）菌群生长时的产物，为一种林可胺类（Lincosamides）碱性抗生素，具抑菌作用，但在高浓度时对高度敏感细菌也具有杀菌作用。其抗菌作用特点是：（1）对各类厌氧菌具有良好的抗菌作用，对革兰阳性和革兰阴性厌氧菌具有强大的抗菌作用。（2）对革兰阳性菌的抗菌作用类似红霉素；葡萄球菌对本药可缓慢产生耐药性，对红霉素耐药的葡萄球菌对本药常显示交叉耐药性。 ·作用机制 本药通过作用于敏感菌核糖体的50s亚基，阻止肽链的延长，抑制细菌细胞的蛋白质合成，从而起抗菌作用。 ·抗菌谱 本药对肺炎链球菌、化脓性链球菌、草绿色链球菌、金黄色葡萄球菌、白喉杆菌等革兰阳性菌，拟杆菌属、梭杆菌、丙酸杆菌、真杆菌、双歧杆菌、消化链球菌、多数消化球菌、产气荚膜杆菌、破伤风杆菌等厌氧菌以及某些放线菌具有较强的抗菌活性。 本药对淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、流感嗜血杆菌、多数粪肠球菌及某些梭状芽孢杆菌、奴卡菌、酵母菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、肺炎支原体、真菌和病毒无效。 2.药动学口服可经胃肠道吸收，不被胃酸灭活。空腹服用后约20%-30%被吸收。口服500mg，2-4小时后达血药浓度峰值，约为3μg/ml。口服给药对多数革兰阳性菌的有效治疗浓度可维持6-8小时。单次肌注600mg，可在1小时内达血药浓度峰值11.6μg/ml，对多数革兰阳性菌的有效治疗浓度可维持17-20小时。2小时持续静脉滴注600mg，平均血药浓度峰值约为15.9μg/ml，对多数革兰阳性菌的有效治疗浓度可维持14小时。 本药蛋白结合率为77%-82%，吸收后可广泛而迅速的分布于各体液和组织中。在唾液、痰、骨组织和关节中可达有效抑菌浓度，注射给药后在眼中也可达有效抑菌浓度；在大多数组织中均可达到较高浓度，尤其是肾脏、胆汁和尿液中。乳汁中也有一定浓度。本药可迅速经胎盘进入胎儿血循环，在胎儿血中的浓度可达母体血药浓度的25%；也可分布入脑脊液，但脑脊液中的药物浓度不能达到脑膜炎的治疗浓度。 药物主要在肝脏代谢，某些代谢物具有抗菌活性，儿童的代谢率较成人高。可经肾、胆道和肠道排泄。口服后40%以原形随粪便排出，9%-13%以原形随尿液排泄。单次口服500mg后24小时经肾清除的比例为1%-31%（平均为4%）；单次肌注或2小时持续静脉滴注600mg的比例则分别为1.8%-24.8%（平均为17.3%）和4.9%-30.3%（平均为13.8%）。半衰期约为（5.4±1）小时，肝功能减退时，半衰期延长至9小时；肾功能减退时，半衰期延长至10-20小时。血液透析或腹膜透析不能有效清除药物。 |
