咪达普利的药理
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咪达普利的药理 1.药效学本药为血管紧张素转换酶（ACE）抑制药。口服后，在体内可转换为活性代谢产物咪达普利拉（广泛分布于血浆和某些组织的内皮细胞中），通过抑制ACE的活性，阻止血管紧张素Ⅰ转换成血管紧张素Ⅱ，从而扩张周围血管，降低血管阻力，使血压下降；也可抑制缓激肽降解，从而降低血管阻力，使血压下降。本药具有以下作用特点： （1）ACE抑制作用：①体外试验证实，咪达普利拉能拮抗猪肾皮质及人血清中的ACE。②大鼠分别经口给予本药和咪达普利拉，可剂量依赖性地抑制血管紧张素Ⅰ的升压作用。 （2）降压作用：①自发性高血压大鼠和肾性高血压大鼠分别给予本药，可剂量依赖性地降低血压，但对正常血压大鼠的降压作用轻微。②自发性高血压大鼠经口连续给予本药2周，可见持续的降压效应，但对心率无影响。③原发性高血压患者按通常剂量一日1次连续服用本药，可维持24小时稳定的降压作用，对血压每日内变化幅度无影响。 （3）糖尿病肾病改善作用：①对链脲霉素（STZ）诱发糖尿病小鼠，连续28日经口给予本药，可抑制肾ACE活性和尿蛋白排泄量的增加，并降低收缩压。②STZ诱发糖尿病大鼠，在麻醉状态下静脉给予本药活性代谢产物咪达普利拉，肾小球滤过压、入球小动脉和出球小动脉血管阻力均显著降低。 （4）其它作用：①犬十二指肠或静脉给予本药及咪达普利拉，可明显增加肾血流及肾小球滤过率。②自发性高血压大鼠，经口给予本药连续9-10周，可抑制血压的升高和高血压性心肌肥大。 2.药动学健康成人口服本药10mg，2小时后可达血药浓度峰值，再经2小时可衰减一半；活性代谢产物咪达普利拉约6-8小时达血药浓度峰值，峰浓度为15ng/ml，再经8小时可衰减一半。按推荐剂量给药，降压作用可持续24小时。按一次10mg给药，连用7日，3-5日后咪达普利拉可达稳态血药浓度。药物主要经肾脏排泄，24小时内给药量的25.5%随尿液排泄。肾功能不全者代谢减慢，排泄延迟。多次给药尚未观察到药物体内蓄积。 |
