头孢噻肟钠的药理
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头孢噻肟钠的药理 1.药效学本药为半合成的第三代注射用头孢菌素。其作用特点是：对革兰阴性杆菌产生的广谱β-内酰胺酶高度稳定；对革兰阴性杆菌抗菌作用强，明显超过第一代和第二代头孢菌素；但对革兰阳性球菌抗菌作用不如第一代和部分第二代头孢菌素。 ·作用机制 本药作用机制与其它头孢菌素类药相似，主要通过与细菌内膜上青霉素结合蛋白（PBPs）结合，抑制转肽酶的转肽作用，干扰细菌细胞壁的生物合成，导致细菌溶菌死亡，从而达抗菌作用。 ·抗菌谱 头孢噻肟钠体外抗菌谱 ———————————————————————— 作用强度 抗菌谱 ———————————————————————— +++ 肠杆菌属杆菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌 脑膜炎双球菌、化脓性链球菌、淋球菌 ———————————————————————— ++ 敏感葡萄球菌、厌氧菌（脆弱拟杆菌除外） ———————————————————————— + 铜绿假单胞菌、脆弱拟杆菌 ———————————————————————— 0 肠球菌、难辨梭状芽孢杆菌、军团菌 支原体、衣原体、肠杆菌属中耐本药菌株 ———————————————————————— 2.药动学本药在肠道中不吸收。肌内注射0.5g或1g，0.5小时达血药浓度峰值，分别为12mg/L和25mg/L，8小时后血中仍可测出有效浓度。5分钟内静脉注射1g或2g，即刻血药浓度峰值分别为102mg/L和215mg/L，4小时后2g组尚可测得3.3mg/L。30分钟内静脉滴注1g后的即刻血药浓度为41mg/L，4小时的血药浓度为1.5mg/L。 药物吸收后广泛分布于全身各种组织和体液中，支气管分泌物、中耳溢液、胸腔积液、脓胸脓液、腹水、胆囊壁、胆汁、骨组织中均可达有效浓度。白内障患者静脉注射2g后，前房液中药物浓度为0.3-2.3mg/L。本药不易透过正常脑膜，但脑膜有炎症时可增加透入量，故正常脑脊液中的药物浓度很低，脑膜炎患者的脑脊液中可达有效浓度。药物可透过胎盘屏障进入胎儿血循环，少量亦可进入乳汁。 本药蛋白结合率为30%-50%。1/3-1/2的药物在体内代谢为去乙酰头孢噻肟（抗菌活性为头孢噻肟的1/10）和其它无活性的代谢产物。肌内注射和静脉注射的半衰期分别为0.92-1.35小时和0.84-1.25小时，其代谢产物去乙酰头孢噻肟的半衰期为1.5小时。肾功能不全者半衰期可延长为14.6小时，血液透析后可减至1.69小时；晚期肝硬化患者头孢噻肟和去乙酰头孢噻肟的半衰期分别为2.3小时和大于10小时；早产儿和婴幼儿的半衰期为0.5-6小时；老年人的半衰期为2-2.5小时。 本药80%可经肾脏排泄，其中约50%-60%为原形药，10%-20%为去乙酰头孢噻肟，另10%-20%为无活性的代谢产物。经胆汁排泄量较少，约为给药量的0.01%-0.1%。血液透析能将约62.3%的药物自体内清除，腹膜透析对药物的清除量很少。 |
