盐酸尼卡地平的药理
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盐酸尼卡地平的药理 1.药效学本药为强效、水溶性扩血管药，属第二代新型二氢吡啶类钙通道阻滞药，结构与硝苯地平相似。其作用特点为：（1）抑制正常心肌与血管平滑肌细胞的跨膜钙离子内流，引起冠状动脉及周围血管扩张，可增加慢性稳定型心绞痛患者的运动耐受量，减少心绞痛发作频率，并使血压下降。可降低轻、中度高血压患者的收缩压与舒张压，但是不改变血压的昼夜节律变化。此作用在高血压患者大于正常血压者，降压时可出现反射性心率加快和心肌收缩性增强。本药对血管平滑肌的钙离子拮抗作用强于对心肌的作用，具有高度的血管选择性。研究表明，随剂量增加，周围血管阻力下降，能明显提高健康成人、高血压或左室衰竭患者的心脏指数和心排血量。本药还能抑制环磷酸腺苷（cAMP）磷酸二酯酶，使细胞内cAMP水平上升，直接作用于血管平滑肌而使血管扩张，产生稳定的降压作用。同时，本药还有中度利钠作用，可减少利尿药的使用，但这种利钠作用在长期口服时逐渐消失。本药对动脉具有选择性扩张作用，而对静脉的作用很小。在降低血压和全身血管阻力时，左室或右室充盈压无明显改变。（2）初步临床研究提示，心绞痛患者给予本药后，可降低心肌的乳酸盐摄取，因此推测本药可能具有心脏保护作用。本药既能增加冠脉血流又能改善心肌慢性缺血区的灌注和需氧代谢，因此能明显改善患者的心功能。（3）本药无抗心律失常作用。对健康人或心脏病患者（病窦综合征、房室传导阻滞、室性期前收缩）的心电图没有影响，对窦房结和房室结功能也没有影响。许多研究显示本药无负性肌力作用，但严重心衰患者在静脉给药时可能抑制心肌收缩。（4）另外，本药还可扩张脑血管，增加脑血流量，作用比罂粟碱、桂利嗪强，且持续时间较长。无论临时给药还是长期给药对肾血流及肾小球滤过率均无明显影响。健康人及严重高血压患者用药后血浆肾素活性升高。 2.药动学口服吸收完全，20分钟后血中可测得本药，血药浓度峰值出现于服药后0.5-2小时（平均1小时），进食可减少药物的吸收。一日给药3次，2-3日后血药浓度达稳态，稳态血药浓度比单剂量给药时高2倍。口服20、30和40mg，一日3次，稳态血液浓度峰值分别为36、88和133ng/ml，但个体差异较大。口服30mg，稳态时的生物利用度为35%。本药蛋白结合率高（大于95%），在肝内代谢，口服后肝脏的首过代谢几近完全。代谢产物为吡啶类似物，无活性。本药60%从尿中排出，尿中检测到的原形药物小于1%。35%随粪便排出。给药后48小时内可排出90%的药物。半衰期β相平均为8.6小时。注射液按0.01-0.02ng/kg静脉给予后，消除半衰期为50-63分钟。肾功能不全者的半衰期延长，严重肝功能不全者的半衰期明显延长。血液透析不能清除本药。 |
