雷贝拉唑钠的药理
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雷贝拉唑钠的药理 1.药效学本药为苯并咪唑类质子泵抑制药，可特异性地抑制三磷酸腺苷酶的作用，对基础胃酸和由刺激引起的胃酸分泌均有抑制作用。对各种大鼠实验性溃疡及实验性胃粘膜病变（寒冷束缚应激性反应、水浸束缚应激反应、幽门结扎、半胱胺及盐酸-乙醇刺激），本药均显示很强的抗溃疡及改善胃粘膜病变的作用。具体作用包括：（1）胃酸分泌抑制作用：家兔胃腺体外研究表明，本药可抑制二丁酰环磷酸腺苷（cAMP）引起的胃酸分泌；对由组胺、五肽胃泌素引起犬的胃酸分泌，大鼠的基础胃酸分泌及组胺引起的胃酸分泌均有较强的抑制作用；相对于其它质子泵抑制药（如奥美拉唑）而言，本药能更快、更彻底地与H+-K+-ATP酶分离，从而可更快实现胃酸分泌抑制作用的恢复。（2）抗Hp作用：体外实验显示本药比奥美拉唑和兰索拉唑有更强的抗Hp活性，其可在几个位点直接攻击Hp，并可非竞争性、不可逆地抑制Hp的脲酶。此外，本药对胆碱和组胺H2受体无拮抗作用。 2.药动学单次口服本药20mg，最大血药浓度（Cmax）为0.406mg/L，达峰时间（Tmax）为3.1小时，曲线下面积（AUC）为0.809（mg·h）/L，血浆半衰期为1.02小时，清除率（CL）为0.504L/（kg·d）；每日口服本药40mg连续7日，Cmax为0.418mg/L，Tmax为3.8小时，AUC为1.036（mg·h）/L，半衰期为1.49小时，CL为0.648L/（kg·d）。其中Cmax和AUC具有剂量依赖性，但Tmax、半衰期和CL不依赖于剂量。餐后给药Cmax虽无改变，但Tmax被明显延迟（1.7小时）。在慢性肝病患者体内，AUC提高2-3倍。血浆蛋白结合率为94.8%-97.5%，在需要血液透析的晚期稳定的肾衰竭患者体内（肌酐清除率小于等于5ml/（min·1.73m2）），本药的分布与在健康受试者体内的分布相似。本药主要经肝脏代谢，主要的代谢产物为硫醚（M1）和羧酸（M6），次要代谢物还有砜（M2）、乙基硫醚（M4）和硫醚氨酸（M5），只有乙基代谢物（M3）具有少量抑制分泌的活性，但不存在于血浆中。本药90%主要随尿排出，其它代谢物随粪便排出。48小时内尿中排出给药量的34%（以雷贝拉唑钠硫醚羧酸及葡萄糖醛酸化物计算）。本药在体内无累积现象。 |
