熊去氧胆酸的药理
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熊去氧胆酸的药理 1.药效学熊去氧胆酸（UDCA）为鹅去氧胆酸（正常胆汁中的初级胆汁酸）的7-β异构体，具有以下作用特点：（1）增加胆汁酸的分泌，导致胆汁酸成分的变化，使其在胆汁中含量增加，有利胆作用。（2）能抑制肝脏胆固醇的合成，显著降低胆汁中胆固醇及胆固醇酯的量和胆固醇的饱和指数，从而有利于结石中胆固醇逐渐溶解。UDCA还能促进液态胆固醇晶体复合物形成，后者可加速胆固醇从胆囊向肠道排泄、清除。（3）松弛肝胰壶腹括约肌，加强利胆作用。（4）减少肝脏脂肪，增加肝脏过氧化氢酶的活性，促进肝糖原的蓄积，提高肝脏抗毒、解毒能力；并可降低肝脏和血中三酰甘油的浓度。（5）抑制消化酶、消化液的分泌。（6）国外研究亦表明，UDCA对慢性肝脏疾病具有免疫调节作用，能明显降低肝细胞Ⅰ型人类白细胞组织相容性抗原（HLA）的表达，降低活化T细胞的数目。 但据最新循证医学证据，本药对原发性胆汁性肝硬化仅有微弱的治疗作用，广泛用于治疗原发性胆汁性肝硬化尚需重新评估。 2.药动学本药呈弱酸性，当发生微胶粒聚集时，其pKa值约为6。口服后通过被动扩散而迅速吸收，在1小时及3小时分别出现两个血药浓度峰值。由于仅少量药物进入体循环，故血药浓度很低。最有效的吸收部位是具有中等碱性环境的回肠，通过肝脏时被摄取5%-60%，吸收后在肝脏与甘氨酸或牛磺酸结合，从胆汁排入小肠，参加肠肝循环。小肠内结合的UDCA一部分水解回复为游离型，另一部分在细菌作用下转变为石胆酸（Lithocholic acid，LCA），后者进而被硫酸化，从而降低其潜在的肝脏毒性。本药的治疗作用与胆汁中的药物浓度有关，与血浆浓?a href='http://www.b15k.com/baike/224/296773.html' target='_blank' style='color:#136ec2'>任薰亍０胨テ谖?.5-5.8日，主要随粪便排出，少量经肾排泄。尚不清楚是否经人乳排泄，由于口服后仅少量UDCA出现在血清中，因而，即使UDCA可分泌入乳汁中，其量也非常小。 |
