头孢他啶的药理
|
头孢他啶的药理 1.药效学头孢他啶为半合成的注射用第三代头孢菌素，其抗菌作用特点是：（1）对革兰阴性杆菌产生的广谱β-内酰胺酶高度稳定。（2）对革兰阴性杆菌抗菌作用强，明显超过第一代和第二代头孢菌素；但对革兰阳性球菌抗菌作用不如第一代和部分第二代头孢菌素。（3）对铜绿假单胞菌的体外作用稍弱于某些氟喹喏酮类药物，但强于其它β-内酰胺类和氨基糖苷类抗生素。（4）对厌氧菌有不同程度的抗菌作用。 ·作用机制 本药抗菌作用机制是通过与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白（PBPs）结合，使转肽酶酰化，影响细胞壁粘肽成分的交叉连结，抑制细菌细胞壁的合成，从而使细胞分裂和生长受到抑制，最后溶解和死亡。 ·抗菌谱 见下表。 头孢他啶体外抗菌谱 ------------------------------------------------------ 作用强度 抗菌谱 ------------------------------------------------------ +++ 肠杆菌属杆菌、铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌 ------------------------------------------------------ ++ 肺炎链球菌、淋球菌、厌氧菌、 化脓性链球菌脑膜炎球菌（脆弱拟菌除外） ------------------------------------------------------ 0 肠杆菌、支原体、军团菌、衣原体、 难辨梭状芽胞杆菌、肠杆菌属中耐药菌株 ------------------------------------------------------ 2.药动学口服不吸收，静脉或肌内给药后吸收迅速。药物吸收后广泛分布于骨、心、胆汁、痰、眼房水、滑膜液、胸膜液及腹膜液等多种组织和体液中；本药能透过胎盘屏障，也能经乳汁分泌；难以通过正常的血-脑脊液屏障，但当脑膜有炎症时，脑脊液内药物浓度可达同期血药浓度的17%-30%。 本药的血药浓度与剂量相关，健康成人肌内注射0.5g、1g，1-1.2小时血药浓度达峰值，分别为22.6mg/L和38.3mg/L。单次静脉滴注或静脉注射1g，血药浓度峰值分别为70-72mg/L和120-146mg/L。 本药血浆蛋白结合率约为5%-23%，消除半衰期约为1.5-2.3小时。正常人反复给药未见蓄积作用，中、重度肾功能不全者、新生儿、早产儿药物排泄时间延长。当肌酐清除率（Ccr）不超过2ml/min时，消除半衰期可延长至14-30小时；新生儿的半衰期稍延长（平均4-5小时）。 本药在体内几乎不发生代谢，主要以原形随尿液排泄。静脉给药后24小时内约84%-87%的给药量随尿液排泄，另有少于1%的剂量可通过胆汁排泄。血液透析可有效清除药物。 |
