头孢噻吩钠的药理
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头孢噻吩钠的药理 1.药效学本药为第一代头孢菌素，其抗菌作用特点是：（1）对金黄色葡萄球菌产生的β-内酰胺酶的稳定性优于第二代、第三代头孢菌素及头孢噻啶，对革兰阳性菌包括对青霉素敏感和耐药的金黄色葡萄球菌（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌除外）的抗菌作用强于第二代和第三代头孢菌素。（2）对革兰阴性杆菌产生的β-内酰胺酶不稳定，对革兰阴性菌的作用不及第二代，更不及第三代头孢菌素。 ·作用机制 与其它β-内酰胺类抗生素相似，本药系通过与青霉素结合蛋白（PBP-1B和PBP-1A）结合，抑制细菌细胞中隔和细胞壁的合成，影响细胞壁粘肽成分的交叉连结，使细胞分裂和生长受到抑制，最后溶解和死亡，从而起杀菌作用。 ·抗菌谱 对革兰阳性菌的活性较强，产青霉素酶和不产青霉素酶的金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌、B组溶血性链球菌、草绿色链球菌、表皮葡萄球菌、白喉杆菌、炭疽杆菌均对本药高度敏感（本药对这些敏感革兰阳性菌的最低抑菌浓度（MIC）为0.06-1μg/ml。但肠球菌属、耐甲氧西林葡萄球菌、李斯特菌和奴卡菌对本药耐药。 对革兰阴性菌的作用较差，除流感嗜血杆菌、脑膜炎奈瑟菌、卡他莫拉菌和淋病奈瑟菌对本药高度敏感外，大肠埃希菌、克雷伯菌属、沙门菌属、志贺菌属、奇异变形杆菌对本药中度敏感，其余革兰阴性杆菌如吲哚阳性变形杆菌、沙雷菌属、肠杆菌属、铜绿假单胞菌等均对本药耐药。 2.药动学口服吸收很差。肌内注射0.5g和1g，30分钟后血药浓度达峰值，分别为10μg/ml和20μg/ml，4小时后血药浓度迅速下降。静脉注射1g，15分钟后血药浓度为30-60μg/ml；24小时内连续静脉滴注12g，血药浓度波动于10-30μg/ml。 药物吸收后分布广泛（分布容积为0.26L/kg），在肾皮质、胸水、心肌、横纹肌、皮肤、胃等组织中浓度较高，其中肾脏中药物浓度接近血药浓度，其余组织中的浓度可达血药浓度的1/3左右。胆汁中药物浓度低于同期血药浓度，支气管分泌物和前列腺中的药物浓度均为血药浓度的25%，肝和脑中则分别为血药浓度的10%和2%。骨组织中药物浓度较低。本药较易进入炎性腹水，很难渗透至正常脑脊液，在脑膜炎病人脑脊液中药物浓度为血药浓度的1%-10%。药物也可透过胎盘，胎儿血药浓度约为母体血药浓度的10%-15%。乳汁中浓度约为血药浓度的30%。 本药蛋白结合率为50%-65%。半衰期为0.5-0.8小时，肾功能减退时可延长至3-8小时，1周内新生儿的半衰期为1-2小时。约20%-30%药物在肝内迅速代谢为去乙酰头孢噻吩。给药后6小时内，约60%-70%的药物随尿液排泄，其中70%为头孢噻吩，30%为代谢产物。少量（约0.03%）药物随胆汁排泄。肌内注射0.5g和1g后，尿中最高药物浓度可分别达800μg/ml和2500μg/ml。血液透析和腹膜透析可有效清除本药，两者的清除率分别为50%-70%和50%。 |
