醋酸兰瑞肽的药理
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醋酸兰瑞肽的药理 1.药效学本药是一种生长抑素类似物，结构与奥曲肽相似，具有抑制消化道激素分泌及细胞增殖的作用。具体作用包括：（1）可抑制体内多种激素的分泌，如生长激素、胰岛素、TSH、胰高血糖素、胃泌素、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）及其它胃肠激素。本药抑制生长激素分泌的作用较生长抑素强而持久，抑制胰岛素及胰高血糖素释放的作用与生长抑素相当。本药对垂体和胰腺生长抑素受体具有极高的亲和力，对中枢的类阿片受体的亲和力较弱，这使其在抑制生长激素及消化道激素分泌方面具有特异作用，并提高了患者对药物的耐受性，故适用于肢端肥大症的长期治疗。（2）抗肿瘤作用：本药可通过直接诱导抑制细胞分裂的信号而抑制生长抑素受体为阳性的肿瘤的增生，对生长抑素受体为阴性的肿瘤，本药可能是通过下调肿瘤生长刺激因子水平而发挥间接的抗肿瘤增生作用。 2.药动学本药缓释制剂（微粒制剂）肌内注射后第一阶段迅速释放，且释放量较大（来自微球表面），可促使血药浓度快速上升，于给药后（1.4±0.8）小时达第一个血药浓度峰值（6.8±3.8）μg/L。然后通过酶分解共聚体（Copolymer）缓慢释放，于（1.9±1.8）日达第二个血药浓度峰值（2.5±0.9）μg/L。本药绝对生物利用度为（46.1±16.7）%。健康成年男性肌内注射本药后2小时起效。对体内激素分泌的抑制作用持续时间，血浆TSH及胰岛素为4日、游离甲状腺激素（T4）为2-4日、生长激素为6日、血浆IGF-1为4-14日。TSH分泌型腺瘤患者单剂注射本药30mg，15日内血浆TSH水平均处于基础水平以下，肢端肥大症患者肌内注射后作用可持续10-14日。肌内注射后的消除半衰期为4.5日。重复用药几个月后无药物蓄积现象。 健康成人皮下给予本药普通制剂，分布容积为0.74L/kg。血浆清除率为0.5L/（kg·h），消除半衰期约为90分钟。 |
