双香豆乙酯的药理

1.药效学

本药为香豆素类抗凝药，可抑制依赖维生素K的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的活化。通过维生素K的作用，肝脏微粒体内的羧基化酶能将上述在肝细胞内合成的凝血因子的谷氨酸转变为γ-双羧基谷氨酸，后者与钙离子结合，才能发挥其凝血活性。本药的作用是抑制环氧维生素K还原酶，影响羧化酶的活化，而对已经合成的上述因子并无直接对抗作用，必须等待这些已活化的因子在体内相对耗竭后，才能发挥抗凝效应，所以本药起效缓慢，仅在体内有效。停药后药效持续时间较长，直到维生素K依赖性因子逐渐恢复到一定浓度后，抗凝作用才消失。上述各因子的分解速度也不一致，因子Ⅶ的半衰期最短（约5小时），失活后可部分延长凝血酶原时间。因子Ⅱ的半衰期最长（达60小时）。

本药也可影响抗凝蛋白C（PC）的活化，故在用药初期，由于PC被抑制，体内出现短暂的高凝状态，偶可发生致死性坏疽。

此外，本药尚能诱导肝脏产生维生素K依赖性凝血因子前体物质，并释放入血，其抗原性与有关凝血因子相同，但无凝血功能，相反地有抗凝血作用，并能降低凝血酶诱导的血小板聚集反应。因此在本药作用下，因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ减少，而“假凝血因子”亦即“维生素K拮抗药诱导蛋白质”增多，达到抗凝效应。

2.药动学

本药口服吸收快而完全。血浆蛋白结合率高，几乎可达90%。抗凝达峰时间一般为18-30小时。能透过胎盘屏障，并可分泌入乳汁。主要经肝脏微粒体代谢失活，半衰期约3小时。停药后48-72小时凝血酶原时间才恢复正常。本药代谢产物经肾随尿排出。

分类标签：西药因子维生素活化