乙酰唑胺的药理
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乙酰唑胺的药理 1.药效学本药为碳酸酐酶抑制药，属磺胺衍化物。碳酸酐酶分布在肾小管上皮细胞、胃粘膜、胰腺细胞、眼、红细胞和中枢神经细胞等处，其主要功能是促进CO2与H2O结合成碳酸并将碳酸再分解为H+及HCO3-。本药的主要作用是抑制碳酸酐酶，具体表现为：（1）降低眼压：眼内各部组织（如视网膜、葡萄膜、晶体）均有碳酸酐酶存在，并以睫状体的量最多。患青光眼时，睫状体上皮内碳酸酐酶活性增高，从而生成过多的碳酸氢钠，使房水内渗透压升高、房水生成量增加、眼压升高。本药能抑制睫状体上皮碳酸酐酶的活性，从而减少房水生成（50%-60%），降低青光眼病人眼内压。还有观点认为，其降眼压原理是本药减少血浆HCO3-的浓度，增加血浆氯化物的浓度，从而引起代谢性酸中毒，使血碱贮备量下降所致。（2）弱的利尿作用：本药能抑制肾小管上皮细胞中的碳酸酐酶，使H+的产生和Na+重吸收减少，Na+、H2O与重碳酸盐排出增加，因而产生利尿及H+潴留（严重者可致代谢性酸中毒）。但本药利尿作用不强（对于伴有水肿的子痫患者则有良好的利尿降压作用），长期服用又可产生耐药性，故目前很少单独用于利尿。（3）其它：本药还可减少脑脊液的产生和抑制胃酸分泌，其机制可能也与抑制碳酸酐酶的作用有关。此外，本药抗癫痫的作用机制尚不十分清楚。 2.药动学本药口服易吸收，蛋白结合率很高。口服500mg后，1-1.5小时眼压开始降低，2-4小时达血药浓度峰值（12-27μg/ml），作用可维持4-6小时，半衰期为2.4-5.8小时；口服缓释胶囊500mg，2小时后开始起降眼压作用，8-12小时达血药浓度峰值（6μg/ml），作用持续18-24小时；静脉注射500mg后，2分钟开始降眼压作用，15分钟达血药浓度峰值，作用持续4-5小时。口服普通片剂或静脉注射，给药量的90%-100%在24小时内以原形由肾脏排泄，缓释胶囊在24小时内仅排出47%。 |
