促皮质素的药理
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促皮质素的药理 1.药效学ACTH是维持肾上腺正常形态和功能的重要激素，由39个氨基酸组成。其合成和分泌是腺垂体在下丘脑促皮质素释放激素（CRH）的作用下，在嗜碱细胞内进行的。从人、牛、羊、猪提取的ACTH的第1-24位氨基酸序列完全相同。ACTH分子的生物活性位于N端，第1-20肽段的活性强度与完整的ACTH肽链相当。现已人工合成ACTH。 人血浆中ACTH水平具有规律性昼夜节律变化，一般睡眠后3-5小时分泌频率增加，早晨睡醒前及后1小时内达最高峰，以后渐减，下午6-11点最低。人腺垂体一日分泌ACTH为1-5U（5-25μg），应激时分泌量大大增加。 ACTH与肾上腺皮质细胞膜上的受体结合，激活几种蛋白激酶，促进肾上腺皮质细胞增生，并兴奋肾上腺皮质细胞合成及分泌肾上腺皮质激素（主要为糖皮质激素；盐皮质激素在用药初期有所增加，继续用药即不再增多；雄激素的合成和分泌也增多）。糖皮质激素对下丘脑及腺垂体起着长负反馈作用，抑制CRH及ACTH的分泌。在生理情况下，下丘脑、垂体和肾上腺三者处于相对的动态平衡中，ACTH缺乏，将引起肾上腺皮质萎缩、分泌功能减退。 本药用于促皮质素试验（ACTH试验）的机制为：原发性肾上腺皮质功能减退者，对本药无反应；继发性肾上腺皮质功能减退者，在静脉滴注本药3-5日后，糖皮质激素的排出量逐渐增加，呈延迟反应。该试验还有助于区分肾上腺皮质功能亢进的病理性质，如为双侧皮质增生，反应常高于正常；如为皮质质腺瘤，反应正常或稍高；如为皮质腺癌，则无明显反应。 2.药动学本药可被蛋白分解酶破坏，故不能口服。静脉注射后作用迅速，数分钟内起效。持续8小时静脉滴注本药20-25U，可使肾上腺皮质功能达到最佳状态。本药主要分布于肾脏，在血液中灭活的方式可能是通过氧化或酶解，也可能通过与血液中蛋白质结合而灭活。本药血浆半衰期约15分钟。 |
