戈舍瑞林的药理

戈舍瑞林的药理

1.药效学

本药是一种合成的十肽促性腺素释放激素(GnRH)强效类似物。可促使脑垂体释放黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH),其作用比天然激素强40-200倍。本药对脑垂体的作用取决于给药后的持续时间,开始一周对垂体-性腺起兴奋作用,性激素水平升高;继续用药则起抑制作用,性激素水平下降,3周后降至最低,这种反应的确切机制尚不明确。男性血浆睾酮水平的降低,原因可能是本药致LH水平下降。国外报道GnRH激动药能同时减少子宫体积和肌瘤体积的40%-50%,但机制尚不明确。使用本药治疗达3年,未发现有抗体产生。

2.药动学

本药口服不能被利用,皮下注射吸收迅速。治疗前列腺癌的起效时间为2-4周,血清睾酮浓度可降至男性睾丸切除的水平。治疗乳腺癌的起效时间为3周,黄体酮浓度显著降低,血清雌二醇水平可被抑制到接近于绝经后妇女的水平。前列腺体积缩小的最大效应出现在给药后第3月。多次给药,作用持续时间可达12个月。使用3.6mg长效制剂后,血药浓度达峰时间为12-15日(男性)、8-22日(女性);10.8mg长效制剂的达峰时间为2小时。本药曲线下面积为27.8(ng·h)/ml(男性)、18.5(ng·h)/ml(女性),表观分布容积为44.1L(男性)、20.3L(女性),总蛋白结合率为27%。每28日皮下注射本药长效制剂,血药浓度始终保持于可检测水平之上,睾酮被抑制并维持在去势水平。本药在肝脏通过C-末端氨基酸的水解进行代谢,肾排泄率为90%,母体化合物的清除半衰期为4.2小时(男性)、2.3小时(女性),总体清除率为163.9ml/min(女性),110.5ml/min(男性)。

分类标签: 西药 水平 男性 时间
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