氟马西尼的药理
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氟马西尼的药理 1.药效学（1）苯二氮卓类药物与γ-氨基丁酸（GABA）受体结合形成一种含氯离子通道的蛋白复合物，被称为GABA-BZ受体－氯通道复合物，本药则竞争性地置换受体上的BZs，可逆转传统的BZs和非BZs佐匹克隆对BZ受体的完全激动作用。（2）随着BZs对BZ受体占有率的升高，可产生不同程度的药理作用，受体占有率为20%-25%时可产生抗焦虑、抗惊厥作用，当50%时可产生轻度镇静、注意力下降、记忆缺失，当为60%-90%时可产生肌肉松弛、催眠、麻醉，而本药则以相反顺序逐步逆转BZs的上述作用。（3）BZs安定药可降低体内催乳激素的水平，而本药能拮抗此作用。（4）此外，本药还可逆转BZs可能产生的呼吸和心血管抑制等不良反应。 2.药动学口服本药后，95%以上可被吸收。口服200mg后，20-90分钟时血药浓度为0.143-0.439mg/ml。静脉给药的血药浓度呈线性分布，稳态时的平均分布容积为0.95L/kg。禁食时静脉滴注本药0.1mg、1mg和3mg时的稳态血药浓度分别为6μg/L、13μg/L和39μg/L。本药的蛋白结合率为50%左右，结合的血浆蛋白质2/3为清蛋白。在脑内不被代谢，几乎完全在肝脏代谢，代谢物主要为酯解的游离羧酸和相应的葡萄糖醛酸。已确定的三种代谢物为N-去甲基氟吗西尼、N-去甲基氟吗西尼酸和氟吗西尼酸。半衰期平均为0.85小时。肝硬化患者的清除半衰期延长而致口服生物利用度增加。药物主要由肾脏排泄。 |
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