阿司匹林的药理
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阿司匹林的药理 1.药效学本药为非甾体类抗炎药。主要具有如下作用：（1）镇痛：通过抑制前列腺素及其它能使痛觉对刺激敏感的物质（如缓激肽、组胺等）的合成，产生镇痛作用。本药属于外周性镇痛药，但不能排除中枢镇痛（可能作用于下视丘）的可能性。（2）解热：可能通过作用于下视丘体温调节中枢而引起外周血管扩张、皮肤血流增加、出汗等，使散热增加而起到解热作用。该中枢性作用可能与前列腺素在下视丘的合成受到抑制有关。（3）抗炎：确切机制尚不清楚。可能与本药作用于炎症组织，并抑制前列腺素或其它能引起炎性反应的物质（如组胺）的合成有关。也可能与本药抑制溶酶体酶的释放及白细胞趋化性等有关。（4）抗风湿：本药抗风湿的机制，除镇痛、解热作用外，主要在于抗炎。（5）抑制血小板聚集：抑制血小板前列腺素环氧酶（PG合成酶），减少血栓素A2（TXA2）的生成。 本药对生理性环氧酶的抑制作用较强，因此也抑制胃和肾组织内的生理性前列腺素的合成。可使胃酸产生过多、胃粘膜生成减少、食管及胃的肌张力减弱，出现消化不良，甚至胃溃疡。在某些条件下，肾血流量减少，引起可逆性肾功能不全。本药还可抑制子宫痉挛性收缩。 2.药动学本药口服吸收迅速、完全。单次服药后，1-2小时即达血药浓度峰值。本药肠溶缓释片7.3小时左右达血药浓度峰值。肠溶微粒胶囊约6小时达血药浓度峰值。镇痛、解热时血药浓度为25-50μg/ml；抗炎、抗风湿时为150-300μg/ml。血药浓度达稳态所需的时间随每日剂量增加，在大剂量用药（如抗风湿）时通常需7日，达到最佳疗效需2-3周或更长时间。吸收从胃开始，大部分药物在小肠上部被吸收。吸收率和溶解度与胃肠道pH值有关，与碳酸氢钠同服吸收较快。肠溶片剂吸收较慢。吸收后分布于各组织中，也能渗入关节腔和脑脊液中，并可通过胎盘屏障。本药蛋白结合率低，但水解后的水杨酸盐蛋白结合率为65%-90%。肾功能不全及妊娠时蛋白结合率低。 本药大部分在胃肠道、肝及血液内很快水解为水杨酸盐，然后在肝脏中代谢。代谢物主要为水杨酸及葡萄糖醛酸结合物，小部分氧化为龙胆酸。长期大剂量用药的患者，因药物主要代谢途径已经饱和，剂量稍增即可导致血药浓度较大的改变。本药以结合的代谢物（大部分）和游离的水杨酸（小部分）形式从肾脏排泄。服用量较大时，未经代谢的水杨酸排泄量增多。个体间可有很大的差别。尿液pH值对本药的排泄速度有影响，本药在碱性尿中排泄速度加快，而且游离的水杨酸量增多，在酸性尿中则相反。药物半衰期为15-20分钟。水杨酸盐的半衰期长短取决于剂量的大小和尿液pH值，单次服用小剂量时为2-3小时，服用大剂量时可达20小时以上，反复用药时可达5-18小时。单次口服650mg，水杨酸盐在乳汁中的半衰期为3.8-12.5小时。 |
