尼麦角林的药理
|
尼麦角林的药理 1.药效学本药为半合成的麦角衍生物，具有较强的α受体阻滞作用和血管扩张作用。能加强脑细胞的能量代谢、增加血氧及葡萄糖的利用以及促进神经递质多巴胺的转换、加强脑部蛋白质生物合成，从而增强神经传导、改善慢性脑功能不足。其作用机制为：（1）循环：对中度多发梗塞性痴呆或短暂性脑缺血发作的患者静脉注射本药2mg后，多数患者脑血流量增加，而血压或二氧化碳分压没有显著的变化，提示本药可能具有血管扩张作用。（2）脑电图：本药能减少δ波和θ波活性、增加α波和慢β波活性以及降低快β波活性，这些变化提示可改善睡眠。（3）新陈代谢：动物实验显示，本药能抑制磷酸二酯酶，并刺激腺苷酸环化酶，从而产生高浓度的环磷酸腺苷，改善脑缺氧和缺血期间的能量代谢。对于脑缺血所起的保护作用可能是由于本药对细胞代谢或细胞膜稳定性的作用。（4）血小板：在体外，本药对血小板的聚积有强抑制作用，能抑制由凝血酶或胶原产生的前列环素，而不抑制由花生四烯酸产生的前列环素。（5）交感神经阻滞：本药对前列环素是一种强力有效的α受体阻滞药。与其它α受体阻滞药相比，其对突触后膜的α1受体的选择性比突触前膜的α2受体高，因此不会引起心动过速。此外，本药可通过即时的末梢肾上腺素能阻滞而降低动脉血压，还可通过延迟的中枢性作用导致心动过缓和血压降低。 2.药动学口服3-4.5小时血药浓度达峰值。生物利用度为90%-100%，蛋白结合率82%-87%（体外测定）。本药90%以上通过以下过程迅速代谢：首先，在血液及其它含有酯酶的组织中迅速水解；其次，原形药物和水解产物发生脱甲基化；然后，水解产物在肝脏发生葡萄糖醛酸化。母体化合物的清除半衰期为2.5小时。本药24小时内有66%-80%从尿中排出，10%-20%从粪便排泄，是否随乳汁分泌尚不明确。 |
热门点击
最近更新