甲硝唑的药理
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甲硝唑的药理 1.药效学本药为硝基咪唑衍生物，对大多数厌氧菌具有良好抗菌作用，但对需氧菌和兼性厌氧菌活性较差。此外，本药对滴虫、阿米巴原虫、麦地那龙线虫等病原体也有很强的作用。 ·作用机制 （1）可能抑制细菌脱氧核糖核酸的合成，干扰细菌的生长、繁殖，最终导致细菌死亡。本药对缺氧环境下生长的细胞和厌氧微生物有杀灭作用，且它在人体内还原时生成的代谢物，也具有抗厌氧菌作用，其杀菌浓度稍高于抑菌浓度。（2）可抑制阿米巴原虫氧化还原反应，使原虫氮链发生断裂。（3）此外，本药还有较强的杀灭滴虫的作用，但其作用机制未明。 ·抗菌谱 本药抗菌谱包括脆弱拟杆菌及其它拟杆菌属、梭形杆菌、产气梭状芽孢杆菌、真杆菌、韦容球菌、消化球菌和消化链球菌等。放线菌属、乳酸杆菌属、丙酸杆菌属对本药耐药。 2.药动学口服或直肠给药后吸收迅速而完全，口服给药生物利用度可达80%以上。口服250mg、500mg或2g药物后，1-2小时达血药浓度峰值，分别为6μg/ml、12μg/ml和40μg/ml。静脉给药20分钟后达血药浓度峰值，有效浓度可持续12小时。单次静脉给药500mg，血药浓度峰值为20μg/ml。肛栓0.5g或1g直肠给药后，8-10小时达血药浓度峰值，分别为5.1μg/ml或7.3μg/ml。 本药吸收后可广泛分布于各组织和体液中，能通过血-脑脊液屏障，健康人脑脊液中的药物浓度约为同期血药浓度的43%。药物在胎盘、乳汁、胆汁中浓度与同期血药浓度相近，在肝脓肿脓液、唾液、肺、骨、羊水、尿液、精液、阴道分泌物中也可达有效杀菌浓度。本药血清蛋白结合率低于5%，其表观分布容积为0.6-0.7L/kg。 本药部分在肝脏代谢，代谢产物也有抗菌作用。约60%-80%的药物可随尿液排出（肾清除率为10ml/min），其中约20%以原形药排出，其余以代谢产物（25%为葡萄糖醛酸结合物，14%为其它代谢结合物）形式排出。另有10%药物随粪便排出，14%药物从皮肤排出。健康成人半衰期为7-8小时，肾功能减退者单次给药后的药动学不变，但肝功能减退者清除减慢，酒精性肝硬化患者，半衰期可达18小时（范围为10-29小时）。血液透析可有效清除药物及其代谢产物（血液透析患者半衰期约为2.6小时），但腹膜透析不能清除本药。 |
