左卡尼汀的药理
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左卡尼汀的药理 1.药效学本药是哺乳动物能量代谢中所需体内天然物质，由赖氨酸在肝脏合成，对细胞中能量的产生和转运起重要作用，主要功能是促进脂类代谢。本药既能将长链脂肪酸带进线粒体基质，减少其对腺嘌呤核苷酸转位酶的抑制，促进其氧化分解，为细胞提供能量，又能将线粒体内产生的短链脂酰基输出。本药是肌肉细胞尤其是心肌细胞的主要能量来源，脑、肾等许多组织器官亦主要靠脂肪酸氧化供能。对于各种组织缺血缺氧，本药可通过增加能量产生而提高组织器官的供能。 本药的其它功能有：增加NADH细胞色素C还原酶、细胞色素氧化酶的活性、加速ATP的产生，参与某些药物的解毒作用；中链脂肪酸的氧化；脂肪酸过氧化物酶的氧化；对结合的辅酶A和游离辅酶A两者比率的缓冲作用，可从酮类物质（包括丙酮酸）、氨基酸（包括支链氨基酸）中产生能量，去除过高辅酶A的毒性，调节血中氨浓度；促进二价酰基（二价酰基对细胞代谢有害）的清除，协助透析治疗。 2.药动学本药口服后3小时达血药浓度峰值，治疗浓度为35-60μmol/L，足够的血药浓度可维持约9小时。本药不与血浆蛋白或白蛋白结合，可广泛分布于所有的组织中,包括肌肉和实质性组织。生物利用度为15%-16%，分布半衰期为0.585h，分布容积为29L（约0.39L/kg）。本药总清除率平均为4.0L/h，8.6%-75.6%经肾脏排泄，母体化合物清除半衰期为17.4小时。主要代谢产物为三甲胺-N-氧化物（无活性）和3H-γ-丁酸甜菜碱（无活性），约58%-65%随尿和粪排泄。此外，本药可经血液透析清除。 |
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