利塞膦酸钠的药理
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利塞膦酸钠的药理 1.药效学本药可与骨中羟磷灰石结合，具有抑制骨吸收的作用。在细胞水平，本药可抑制破骨细胞，后者通常存在于骨表面，但不具有明显的吸收活性。动物组织形态测定表明，本药可减少骨转换（活化频率，即骨组织重构部位被活化的速率）和骨再塑部位的吸收。 本药为第三代二磷酸盐，其抑制骨吸收的作用强于第一代（依替膦酸钠、氯屈膦酸二钠）和第二代（阿仑膦酸钠、帕米膦酸钠、二膦酸盐）药物，是帕米膦酸钠和阿仑膦酸钠的100倍以上，依替膦酸钠的1000倍以上。 2.药动学本药口服后由上消化道迅速吸收，约1小时后达血药浓度峰值，在一定剂量范围内（单剂量给药：2.5-30mg，多剂量给药：2.5-5mg），吸收呈剂量依赖性。连续用药57日内可达稳态血浆浓度。本药口服的平均生物利用度为0.63%，血浆蛋白结合率约为24%，平均分布容积为6.3L/kg，分布半衰期为1.5小时。本药不被代谢，也不诱导或抑制肝细胞色素酶P450。大鼠和狗静脉注射单剂量本药后，吸收量的约60%分布到骨组织，其余随尿液排出，软组织分布极少；大鼠经多次灌胃后，有0.001%-0.01%分布到软组织。本药24小时内可随尿排出吸收量的约一半，未吸收的药物以原型随粪便排出。肾排泄率为80%，肾清除率为105ml/min，总体清除率为122ml/min。肾清除率与肌酐清除率之间呈线性关系，而无剂量依赖性，肌酐清除率约为30ml/min的患者的肾清除率约减少70%。本药消除半衰期（代表本药从骨组织的解离速率）为480小时。 |
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