拉氧头孢的药理
|
拉氧头孢的药理 1.药效学拉氧头孢是半合成的氧头孢烯（Oxacephem）类广谱抗生素，抗菌性能与第三代头孢菌素相近。其作用特点是：（1）基本结构与头霉素类接近，但母核1位S原子为O原子所取代，具有一半四甲基戊乙硫基，同时其对羟基丙二酰基增强了β-内酰胺酶稳定性和抗菌作用，影响了药物的药效动力学，使其具有较长的半衰期和较低的蛋白结合率。（2）与第一、二代头孢菌素相比，本药抗菌谱进一步扩大，对β-内酰胺酶更稳定，对耐青霉酶的菌株或耐第一、二代头孢菌素的一些革兰阴性菌具有抗菌作用。（3）本药对革兰阳性球菌和阴性杆菌的作用与头孢他啶相同，对铜绿假单胞菌的作用不及头孢他啶，对厌氧菌尤其是脆弱类杆菌的作用则明显强于第一、二、三代头孢菌素。 ·作用机制 本药作用机制同其它β-内酰胺类抗生素相似，主要通过与一种或多种青霉素结合蛋白（PBPs）相结合，阻碍细菌细胞壁生物合成，从而起抗菌作用。 ·抗菌谱 本药对大肠埃希菌、流感嗜血杆菌、克雷伯杆菌属、变形杆菌属、肠杆菌属、枸橼酸杆菌、沙雷杆菌属等具有较强的抗菌活性；对厌氧菌（拟杆菌）亦有良好的抗菌作用；对假单胞菌和不动杆菌抗菌作用较差；本药对肠球菌无抗菌活性。 2.药动学本药口服不吸收，静脉或肌内注射给药吸收良好，生物利用度约为92%。健康成人肌内注射1g，1小时后血药浓度达峰值，约为49μg/ml；静脉注射1g，即时血药浓度为170μg/ml。药物吸收后可广泛分布到内脏组织、皮肤、肌肉、骨、关节、痰液、腹水、胸水、羊水、脐带血、胆汁、子宫附件、心肌及脑脊液中，但几乎不向胎盘、乳汁渗透。 本药血浆蛋白结合率为52%。药物在体内不发生生物代谢，主要以呈高度活性的原形药物随尿液及胆汁排泄。血浆半衰期与静脉给药量、滴注速度有关。药物主要通过肾脏及肝脏排泄，给药后1-3小时内，尿液及胆汁中药物浓度是同一时间内血药浓度的50-100倍。正常人反复给药未见蓄积现象，但肾功能不全者、新生儿、早产儿的药物排泄时间延长。 |
