丙戊酰胺的药理
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丙戊酰胺的药理 1.药效学本药为丙戊酸的衍生物，在体内迅速转化为丙戊酸后发挥药理作用。其作用机制尚未阐明，可能是通过不同程度地抑制脑内γ-氨基丁酸（GABA）降解酶系，从而使抑制性神经递质GABA的浓度升高；同时增加谷氨酸脱氢酶的活性，使脑内GABA合成增多。另一方面，本药可阻止轴突及胶质细胞对GABA的再摄取，也可增加突触间隙内的GABA浓度，增加与GABA有关的突触后抑制。 有研究表明，本药可阻止癫痫病灶异常放电扩散。动物实验表明，本药抗戊四氮惊厥的作用为丙戊酸钠的2倍。临床试用于各种类型癫痫均有较好的疗效，是一种抗癫痫谱广、作用强、见效快而毒性较低的新型抗癫痫药。 2.药动学本药口服后吸收较慢，在小肠内转变为丙戊酸后吸收入血。口服后5-14小时达血药浓度峰值。本药栓剂经直肠给药后缓慢吸收，在血液中迅速转化成为生理活性成分丙戊酸。本药达峰时间长，峰浓度较低，可避免一日内血药浓度的过大波动，有效血药浓度为46-89μg/ml。本药的生物利用度较高。血浆蛋白结合率约80%-94%，随着血药浓度的增高，游离药物逐渐增多，从而增加进入脑组织的药物浓度，尿毒症及肝硬化时脑组织的药物浓度降低。本药在肝脏中代谢，主要由肾脏排泄，也可分泌入乳汁。其半衰期为15小时。 |
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