硝苯地平的药理
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硝苯地平的药理 1.药效学本药为钙通道阻滞药，可阻滞钙离子经过心肌或血管平滑肌细胞膜上的通道进入细胞内，而血管平滑肌和心肌细胞的收缩过程，依赖上述细胞外钙离子经特异性通道进入细胞内的运动。故本药通过干扰钙离子内流，降低细胞内钙离子水平，从而改变心肌收缩性和血管张力，由此引起全身血管张力减低、血管扩张，从而降低血压；此外，本药扩张正常供血区或缺血区冠状动脉，可缓解心绞痛。 本药扩张周围动脉，降低心室后负荷，有利于减少心肌耗氧量；同时通过减少钙内流，减弱心肌收缩力，减慢心率，减少心脏做功，也有利于减少心肌耗氧量。本药对冠状动脉的作用较强，能扩张阻力血管，增加冠脉血流，并能抑制自发的或由麦角新碱诱发的冠状动脉痉挛，降低心室前后负荷和心室壁张力，从而使心室舒张期充盈时间延长，有利于心内膜下冠状动脉的灌注。在心肌缺血或再灌注时，还可降低心肌细胞内的钙超载所致的心肌损害，有利于心功能的恢复。研究发现钙通道阻滞药还可抑制心肌缺血时儿茶酚胺诱发的血小板聚集，有利于维持冠脉畅通，避免其它病理因素的损害。 本药在治疗剂量下对窦房结与房室结功能影响小。血压下降可引起反射性心动过速。心功能正常者给药后心脏指数略增，左室射血分数（LVEF）、左室舒张末压（LVEDP）及左室舒张末容积（LVEDV）不变；左心舒张功能不良者给药后LVEF略增而左室充盈压减低。 本药与维拉帕米均能有效地治疗变异型心绞痛或典型心绞痛，但本药的外周血管扩张作用更强，而对窦房结及房室结传导的作用较小，因此更适用于治疗心绞痛合并高血压、窦性心动过缓或传导功能失常的患者。 本药对呼吸道功能无不良影响，也适用于伴有哮喘或呼吸道阻塞性疾患的心绞痛患者，其疗效优于β-肾上腺素受体阻断药。 2.药动学口服吸收良好，达90%左右，舌下含服吸收快。口服30分钟血药浓度达峰值，舌下或嚼碎服达峰时间提前。在10-30mg剂量范围内血药浓度随剂量增加而增高，但不受剂型与给药途径的影响。口服15分钟起效，1-2小时作用达高峰，作用持续4-8小时；舌下给药2-3分钟起效，20分钟达高峰。蛋白结合率约90%。半衰期呈双相，α相为2.5-3小时，β相为5小时，半衰期不受剂量影响。在肝脏代谢，其氧化代谢分强、弱两种类型。肝病患者或在服用其它降低肝脏血流量的药物时，代谢率减少。肠壁也参与首过代谢。代谢产物为硝化嘧啶类似物，无活性。亚洲人种本药的代谢清除比欧洲人种慢。80%经肾排出，20%随粪便排出。血液透析及腹膜透析均不能清除本药。 缓释片口服后，血药浓度达峰时间为1.6-4小时，药-时曲线平缓长久；服用1次，作用维持时间达12小时。 控释片口服后，血药浓度逐渐升高，约6小时达平台，波动小，可维持24小时。 喷雾剂起效快，治疗高血压约10分钟起效。最大效应时间1小时。 |
