奥沙利铂的药理
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奥沙利铂的药理 1.药效学本药为铂络合物类抗癌药，是第三代铂类衍生物，通过产生烷化络合物作用于DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA的合成及复制。对鼠的各种肿瘤，如L1210和P388白血病、Lewis肺癌、B16黑色素瘤、结肠癌26、结肠癌28，本药的抗癌活性超过顺铂，对耐顺铂的L1210也有一定的敏感性。对L1210白血病细胞中DNA和RNA均有一定的抑制作用（而顺铂只能抑制DNA合成）。 本药无顺铂的肾脏毒性，也无卡铂的骨髓毒性。 2.药动学以130mg/m2连续静脉滴注2小时，血浆总铂峰值达（5.1±0.8）μg/ml，曲线下面积为（189±45）（μg·h）/ml。滴注结束时，50%的铂与红细胞结合，另50%存在于血浆中（其中25%呈游离态，75%与蛋白质结合，蛋白质结合率逐步升高，于给药第5日后稳定于95%水平）。红细胞结合铂清除很慢，给药后22日，红细胞结合铂为血药峰浓度的50%（此时血浆铂大部分已被清除）。在以后的给药周期中，血浆铂无显著升高，而红细胞结合铂出现明显的早期累积。本药48小时内经尿液排出多达50%；由粪便排出量有限，给药11日内仅有5%经粪便排出。 |
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