冬虫夏草
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药材名称：冬虫夏草 名称出处：《本草从新》 概况异名：夏草冬虫(《黔囊》)，虫草(《本草问答》) 基源：为麦角菌科虫草属真菌冬虫夏草菌的子座及其寄主蝙蝠蛾科昆虫草属蝙蝠蛾Hepialus armoricanus Oberthuk的幼虫尸体的复合物。 原植物：冬虫夏草菌Cordyceps sinensis(Berk．)Sacc．，又名虫草(《真菌名词及名称》)。 历史：首载于《本草从新》，云：“冬虫夏草，四川嘉定府所产者最佳，云南、贵州所出者次之。冬在土中，身活如老蚕，有毛能动，至夏则毛出土上，连身俱化为草。”且有“保肺益肾，止血化痰，已劳嗽”的记载。《药性考》、《纲目拾遗》、《重庆堂随笔》、《本草正义》、《四川通志》、《文房肆考》等都把它记载为滋补药材。故冬虫夏草是名贵的滋补药材，为中国传统的出口商品。 形态：子座(即所谓“草”的部分)单生或稀有2～3个，出自寄主(即所谓“虫”的部分)幼虫的头部，细长如棒球棍状，长4～11cm，不育柄部长3～8cm，基部直径1．5～4mm，上部渐大，近圆柱形，褐色，幼时内部中间充塞，成熟后中空，外皮具粗糙而凸出的子囊壳，长1～4．5cm，直径2．5～6mm(不包括不孕顶端)。子囊壳卵形到椭圆形，长273～550μm．直径140～245μm；子囊细长，240～480μm，直径12～16μn，每一子囊内有8个孢子；子囊孢子线形，无色，具隔膜，长160～470μm，直径5～6．5μm。(图见《中国药用真菌》．24页．图9) 生境与分布：生于鳞翅目幼虫上，常见于海拔3000～4000m高山草甸区的土层中。分布于中国西南及甘肃、青海、浙江、湖北。 生药采集：夏至前后，当积雪未溶化时入山采集，此时子座多露于雪面，过迟则积雪溶化，杂草丛生，不易寻找，且土中的虫体枯萎，不合药用。挖起后，在虫体未干时，除去外层的泥土及膜皮，晒干。或再用黄酒喷之使软，整理平直，每7～8条用红线扎成小把，用微火烘干。药材主产于四川、青海、云南。 鉴别 性状：本品由虫体及从虫头部长出的真菌子座相连而成。虫体似蚕，长3～5cm，直径3～8mm，表面深黄色至黄棕色，有环纹20～30条，头部红棕色．足8对，近头部3对，中部4对，近尾部1对，中部4对较明显；质脆，断面略平坦，淡黄白色。子座细长圆柱形，稍扭曲，长4～7cm．直径1．5～4mm，表面深棕色至棕褐色，有细小纵皱纹，上部稍膨大；质柔韧，断面纤维状，黄白色。气微腥，味微苦。以完整、虫体肥壮、色黄、子座短者为佳。 理化：①不同产地的冬虫夏草的薄层色谱 取样品粉末1g，置50ml圆底烧瓶内，加入20%乙醇溶液15m1，水浴回流2小时，趁热抽滤，滤液用20%乙醇洗3次，每次先抽干，合并滤液蒸发近干，按净化处理通过小柱，收焦洗脱液浓缩至近干，残渣用50%乙醇1ml溶解后，点于含0．05mol／L磷酸氢二钠的硅胶GF254板上，以氯仿－乙酸乙酯－异丙醇－水(8．260．6)混合溶剂10ml中加氨水2滴为展开剂，以尿苷、腺苷为对照。展开后，置可见光下检视。(图见《中药材薄层色谱鉴别》．图511－1) ②冬虫夏草与其它虫草的薄层色谱 1)冬虫夏草与香棒虫草(Cordyceps barnesii Thwaites)氨基酸的薄层色谱 取样品粉末30mg，酸水解24小时，水解液稀释后，点于硅胶G板上，以正丁醇－乙酸水(622)为展开剂，展开后，用0．1%茚三酮试剂显色。(图见《中药材薄层色谱鉴别》．图511－2) 2)冬虫夏草与秦巴蛹草(Cordyceps militaris(L．)Link．)的纸层色谱 a，水解氨基酸 取样品粉末0．05g，置2ml安瓿中，加6mol／L盐酸溶液1．5ml，熔封，于110℃下加热4小时．冷后取出．水浴蒸干，残渣加水1ml溶解，静置，上清液点于新华层析滤纸上，以正丁醇－甲酸－冰乙酸－水(19∶4∶2．5∶2)为展开剂，单向展开；或以正丁醇－甲酸－水(15：3：2)为展开剂Ⅰ、苯酚－0．5%硼砂水溶液(4：1)为展开剂Ⅱ，双向展开，展开后，均用0．2%茚三酮乙醇溶液喷雾．于80℃加热5～10分钟显色。(图见《中药材薄层色谱鉴别》．图511－3) b．游离氨基酸 取样品粉末0．1g，用石油醚(60～90℃)脱脂后．加70%乙醇30ml，水浴回流提取1小时，冷后滤过，滤液浓缩至1ml，静置，取上清液点于新华层析滤纸上，以(Ⅰ)正丁醇－冰乙酸－水(31：2)或(Ⅱ)正丁醇－甲酸－甲醇－水(3 1∶1∶1)为展开剂，展开后，用0．2%茚三酮乙醇液显色。(图见《中药材薄层色谱鉴别》．图511－④) c．水解糖 取样品粉末适量，按“②、2)、a．”项下方法制备点样液及点样，以正丁醇－冰乙酸－甲酸－水(4113)或(Ⅱ)正丁醇－甲酸－冰乙酸－水(33：86：4)为展开剂，Ⅰ以D－半乳糖为对照。展开后，用(Ⅰ)苯胺－邻苯二甲酸试液或(Ⅱ)氨性硝酸银试液显色，斑点呈褐色。(图见《中药材薄层色谱鉴别》．图511－5) d．游离糖 取样品粉末适量，按②、2)、b．”项下方法制备点样液及点样，以(Ⅰ)正丁醇－冰醋酸、水(4∶1：2)或(Ⅱ)正丁醇－甲酸－冰乙酸－水(4∶1∶1∶3)为展开剂，展开后，用苯胺－邻苯二甲酸试液显色。(图见《中药材薄层色谱鉴别》．图511－6) e．甘露醇 取样品粉末0．5g，以氯仿15ml脱脂后，用70%乙醇15ml回流提取1小时，冷后滤过，滤液浓缩至无醇味，点于新华层析滤纸上，以正丙醇－甲酸乙酯－水(7∶1∶2)为展开剂，以甘露醇为对照。展开后，用过碘酸－联苯胺试液显色。(图见《中药材薄层色谱鉴别》．图511－7) f．生物碱类 取样品粉末2g，用石油醚(60～90℃)20ml冷浸12小时，滤过，滤渣挥尽石油醚后，加氯仿30ml水浴回流提取1小时，冷后滤过，滤渣挥尽氯仿再加乙醇30ml，水浴回流1小时，冷后滤过，滤液蒸干．残留物加水30ml溶解，用氢氧化钠试液调pH9～10，通过717－OH型阴离子交换树脂，水洗，接收流出液约100ml，浓缩至1ml，点于新华滤纸上，以(Ⅰ)正丁醇－乙酸(101)、(Ⅱ)正丁醇－乙醇－浓氨水－水(4∶1∶1∶2)或(Ⅲ)丙酮－甲醇－甲酸(4∶92)为展开剂，展开后，用碘化铋钾试剂显色，斑点呈橘红色。(图见《中药材薄层色谱鉴别》．图511－8) g．有机酸类 取生物碱项中被交换的树脂，水洗，沥干，加盐酸酸化后，再加乙醇30ml置水浴上回流提取30分钟，滤过，滤液水浴蒸干，残渣加水1ml温热溶解，点于新华滤纸上，以(Ⅰ)正丙醇－甲醇－水－浓盐酸(9 61 05)或(Ⅱ)正丙醇－甲醇－丙酮(3∶2 1)为展开剂，展开后，用0．01%溴酚蓝70%乙醇溶液显色。(图见《中药材薄层色谱鉴别》．图511－9) h．甾醇及三萜类 取样品粉末2g，用石油醚(60～90℃)20ml冷浸12小时，滤过，滤液作石油醚提取液备用；残渣挥尽石油醚后，加氯仿30ml水浴回流提取1小时，滤过，滤液作氯仿提取液备用。将上述两种提取液分别浓缩至5ml，点于新华层析滤纸上，石油醚提取液以(Ⅰ)正己烷－苯－甲醇(16∶2∶1)或(Ⅱ)环己烷－乙酸乙酯(19∶1)为展开剂(图见《中药材薄层色谱鉴别》．图511－10)；氯仿提取液以(Ⅰ)正己烷－乙酸乙酯(19∶1)或(Ⅱ)苯－甲醇(10∶1)为展开剂(图见《中药材薄层色谱鉴别》．图511－11)。展开后，均用茴香醛－浓硫酸－冰醋酸(1∶2 100)混合试液显色。 3)冬虫夏草与安徽虫草(Cordyceps hawkesii Grag)的纸层色谱 取样品粉末0．5g，置安瓿内加6mol／L盐酸2ml，水解48小时，除尽盐酸，残渣加少量水溶解后，点于层析滤纸上，以正丁醇－甲酸－水(15：3 2)为展开剂，双向展开，用吲哚醌显色，用硅酸钠退色。(图见《中药材薄层色谱鉴别》．图511－12) 4)冬虫夏草与亚香棒虫草(Cordyceps hawkesii Grag)的纸层或薄层色谱 a．氨基酸类 取样品粉末适量，用乙醚除去油脂、甾醇后，再用95%乙醇提取，趁热滤过，合并滤液，减压浓缩至适量，滤过去除沉淀，滤液点于新华中速层析滤纸上，以正丁醇－冰醋酸－水(4 2∶1)为展开剂，展开后，用0．2%茚三酮乙醇液显色。(图见《中药材薄层色谱鉴别》．图511－13) b．生物碱类 取上述氨基酸类项中的供试液，用阴离子树脂717－OH处理，取不被交换的水溶液，浓缩后，点于新华层析滤纸上，以(Ⅰ)丙酮－甲醇－甲酸(4∶93)、(Ⅱ)正丁醇－乙醇－浓氨水－水(4 122)或(Ⅲ)正丁醇－水(86 14)为展开剂，展开后，用改良碘化铋钾试液显色，斑点呈橙红色(图见《中药材薄层色谱鉴别》．图511－14)。 c．有机酸 将生物碱类项中交换的阴离子树脂，用0．1mol／L甲酸溶液洗脱，洗脱液减压浓缩，除尽甲酸，浓缩液点于新华滤纸上，以正丁醇－冰醋酸－水(3 11)为展开剂，展开后，(Ⅰ)用0．001%的吖啶乙醇液显色斑点呈亮黄色荧光，(Ⅱ)用004%溴甲酚绿显色，蓝色背景上显黄色斑点。(图见《中药材薄层色谱鉴别》．图511－15) d．甾醇类 取样品粉末适量，用乙醚提取，提取液浓缩后，点于硅胶G板上，以(Ⅰ)正己烷－苯(8∶1)、(Ⅱ)环己烷－乙酸乙酯(19 1)或(Ⅲ)苯－乙醇(972)为展开剂，展开后，(Ⅰ)用茴香醛－浓硫酸－冰醋酸(0．5 150)喷雾后，于110℃烘烤10分钟，斑点呈紫褐色；(Ⅱ)用90%三氯醋酸喷雾，于110℃烘烤后，再于荧光灯下检视；(Ⅲ)用三氯化铁－铁氰化钾及2mol／L盐酸先后喷雾，斑点显蓝色。(图见《中药材薄层色谱鉴别》．图511－16) ③冬虫夏草与人工培养菌体的纸层色谱 取样品粉末适量，用70%乙醇提取，提取液点于新华滤纸上，以正丁醇－乙酸－水(4∶11)为展开剂，展开后，用1%茚三酮乙醇液显色。(图见《中药材薄层色谱鉴别》．图511－17) 贮藏：置阴凉干燥处，防蛀。 化学性质子实体含粗蛋白25．32%、脂肪8 4%、粗纤维18．53%、碳水化合物28．9%，其蛋白质水解物为谷氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、组氨酸、缬氨酸、羟缬氨酸、精氨酸、丙氨酸的混合物；曾认为是“虫草酸(Cordycepic acid)”的物质，后被证实为D－甘露糖醇(D-Mannitol)[1]；尔后又分离出尿嘧啶、腺嘌呤、腺嘌呤核苷、蕈糖、麦角甾醇、麦角甾醇过氧化物、胆甾醇软脂酸酯、硬脂酸等[2，3]；对人工发酵培养研究中，水解后氨基酸的含量，菌丝体中比天然品高1倍，菌丝体总氮量5%～7%，含19种氨基酸，其中含量在1%以上的有天门冬氨酸、丝氨酸、谷氨酸、丙氨酸、异亮氨酸、脯氨酸6种[4，5]，微量元素含K、Ca、Zn、T1、Cr、Cu、Sr、Mn、Ni、Fe等[4，6]。 附 蛹虫草(Cordyceps militaris)及人工培养代谢物中分得虫草菌素(Cordepin))，为3’－去氧腺呤核苷(3’－Deoxyadenosine)已人工合成；凉山虫草(C．lcangshanensis Zang Liu et Hu sp．nov．)也含甘露醇、麦角甾醇、硬脂酸和相同的17种氨基酸[7]。亚香棒虫草(Chawkesii Gray)含有同C．sinesis相同的氨基酸、维生素和微量元素成分[8]。 参考文献[1] J Org Chem 1963；28(9)：2490。 ①对机体免疫功能的影响 虫草及其类似品具有显著的免疫药理活性，但不同样品的作用有差异。 1)对单核巨噬细胞系统的影响 虫草对单核巨噬细胞具有显著的激活作用。虫草水提液sc或im能显著增强小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬活性，提高吞噬百分率及吞噬指数[1]，并能增强腹腔巨噬细胞内酸性磷酸酶活性[2]，拮抗可的松对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬活性的抑制[3]。虫草水提液sc或ip，还可显著增强肝、脾巨噬细胞活性，明显提高RES对血流中惰性炭粒的廓清速度[1]。ig虫草也可使小鼠腹腔巨噬细胞吞噬百分率及吞噬指数显著升高[4]。虫草水提物im，可见小鼠肝脾重量显著增大，并能对抗强的松龙、环磷酰胺等所致脾重减轻。镜下可见在虫草的作用下，小鼠脾巨噬细胞增生，切片可见不同形态的成熟巨噬细胞[5]。生化测定则见脾脏RNA含量增加，3H－脱氧胸苷掺入量增多，对DNA含量虽无明显影响，但3H脱氧胸苷掺入DNA量明显增加；脾蛋白质含量虽有所降低，但3H－亮氨酸掺入增加[6]。虫草醇提物不仅使小鼠脾脏增重，且能使脾脏DNA、RNA及蛋白质含量明显增高[7]。虫草增加小鼠肝重，增强枯否氏细胞吞噬活性[5]，但对小鼠肝脏DNA、RNA、蛋白质及其三种前体的掺入均无明显影响[6]。上述情况表明虫草增强RES吞噬活性与其能促进脾脏实质组织的增生，促进其核酸、蛋白质代谢有一定关系。虫草多糖非经口给药对单核巨噬细胞吞噬活性有强烈的激活作用，能增强脾脏的营养性血流量，促进肝脾巨噬细胞吞噬，对抗可的松及环磷酰胺所致脾脏萎缩及白细胞下降，对抗可的松所致腹腔巨噬细胞吞噬功能抑制[8]。另有资料表明，虫草水提物的80%乙醇提取物对巨噬细胞无激活作用[9]，表明在虫草非经口给药时对巨噬细胞的激活作用中，可对虫草多糖起着重要的作用。虫草的脂质体制剂给小鼠ip时，对小鼠巨噬细胞的激活较虫草本身要强得多，小鼠腹腔巨噬细胞对鸡红细胞的吞噬和细胞内消化能力、腹腔巨噬细胞酸性磷酸酶活力和腹腔巨噬细胞Fc受体以及小鼠RES廓清血流中惰性炭粒的能力都较虫草明显为强[10]。虫草菌丝体水提液也具有相似的巨噬细胞激活效果[1，5]。虫草菌丝体还对60Coγ线照射所致小鼠脾脏萎缩有明显的保护作用，促进脾重的恢复[11]。凉山虫草sc、ig也均能增强小鼠腹腔巨噬细胞吞噬能力[4]。 2)对细胞免疫的影响 虫草对细胞兔疫功能影响的报道颇多，但结果不甚一致，实验样品不同是导致获得不同结果的一个重要原因[5，7，12～14]。对于变态反应，多数报道认为虫草有明显的抑制作用，如虫草及虫草菌能明显抑制移植物抗宿主反应[3]，抑制二硝基氯苯所致小鼠迟发型超敏反应[15]。亦有报道，虫草水提液或其80%乙醇提取物对迟发超敏反应无明显影响[9]。虫草水提液与人体外周血T淋巴细胞共孵，抑制Ea玫瑰花形成率的作用随虫草浓度和作用时间而增强，并能抑制PHA刺激下的淋巴细胞分裂，但对Et玫瑰花形成无明显影响[16]。虫草醇提物ip，能使小鼠外周血及脾脏T淋巴细胞亚群中LyT1+细胞及LyT－1／LyT－2比例显著提高，表明虫草主要增强T辅助细胞功能[17]。虫草水提液对小鼠胸腺细胞、脾细胞及脾除去Thy－1+细胞后残存的细胞却有剂量相关的致有丝分裂作用，说明虫草对T、B淋巴细胞的增殖均有一定刺激作用[18]。虫草菌对细胞免疫有明显抑制作用，人工培植的虫草菌与氨甲喋呤相似，能明显抑制移植物抗宿主反应[3，19]，明显延长耳后移植的小鼠全心的存活时间，同种异体植皮小鼠皮片存活时间及皮片从开始被排斥致结痂的时间[3，20]，小鼠ig菌粉4g／kg，延长皮片存活时间的效果近似环孢霉素A5mg／kg[21]。虫草菌也能明显抑制小鼠皮肤迟发型超敏反应[15]。虫草多糖在体外可明显促进淋巴细胞转化[8]。亚香棒虫草菌丝培养物也能显著延长小鼠移植皮片及心肌的存活时间[9]。 3)对体液免疫的影响 虫草60%醇提物sc或于致敏前后ip对小鼠脾脏B淋巴细胞EAC花环形成率及抗绵羊红细胞抗体的形成均无明显影响[7]，虫草或虫草菌水提液ig，对溶血素生成无明显影响，但可拮抗氢化可的松所致小鼠溶血素生成的抑制[15]。亦有报道虫草及菌丝体对小鼠抗体形成细胞有抑制作用[22]。 4)对其它免疫功能的影响 体外125I 释放结果表明虫草醇提液ip能显著增强小鼠脾脏NK活性，呈明显的量－效关系，并能明显拮抗环磷酰胺所致NK活性的抑制，在小鼠整体试验中，虫草醇提物也能显著降低肺对125I 的回收率，表明能明显增强小鼠体内的NK活性，但对脾的回收率无明显影响。人外周血单核细胞试验也见在虫草的作用下其NK细胞活性显著增高，作用并呈时间依赖性增强[23]。IL－1是活化的单核巨噬细胞合成和分泌的一种细胞因子，在活化淋巴细胞，诱导免疫应答中起重要作用，C3H／HeJ小鼠胸腺细3HdT掺入试验表明，虫草水煎液能诱生高滴度的IL－1，此作用强于黄芪[24]。对小鼠脾细胞，虫草仅有微弱的诱生IL－2作用，但可诱导脾细胞表达IL－2受体。这一情况表明虫草对T淋巴细胞的刺激作用不强，其诱导较高水平的IL－2受体可能与其刺激B淋巴细胞增殖、诱导B淋巴细胞表达IL－2受体有关[18]。有报道虫草醇提物能使受PGE2抑制的小鼠脾细胞产生IL－2的能力恢复至正常水平，ip后并能使小鼠脾细胞在体外ConA刺激下产生IL－2的活性大为增强[17]。但人工培养的虫草菌粉在体外能显著抑制LPs诱导的巨噬细胞IL－1生成，此作用呈浓度－效应依赖关系，0．6mg／ml即达显著[21]。虫草醇提物ip能显著使小鼠外周血白细胞总数、淋巴细胞数、LyT－1阳性细胞数及LyT－1／LyT－2比例显著增加、尤以淋巴细胞数及LyT－1阳性细胞数增加为显著，LyT－1／LyT－2阳性细胞数变化不明显[17]。0．6～5mg／ml的人工培养虫草菌于体外试验中能显著地抑制小鼠外周血白细胞的吞噬功能，并呈浓度－效应关系，5mg／ml达完全抑制。对白细胞本身则无细胞毒作用，也不影响血浆调理素活性[21]。亦有报道虫草菌水剂可提升正常小鼠外周血白细胞数，但不能拮抗环磷酰胺所致白细胞下降[25]。而虫草多糖则有称能拮抗环磷酰胺所致白细胞降低[8]。虫草及中国拟青霉水煎剂im均可明显提高小鼠血清溶菌酶活力[13，26]。 ②抗肿瘤作用 在低接种肿瘤细胞量条件下虫草醇提物ip可延长小鼠生存期55．4%～126．6%，并提高移植性肿瘤的抑制率，但水、乙醚等提取物无效[27]。有的报道认为虫草水、醇提取物均可抑制小鼠Lowis肺癌、S180及乳腺癌MA－737，而对小鼠L615白血病和肝癌无效[28]。亦有报道仅醚提物对艾氏腹水癌有效，水、醇提取物均无效[29]。许多实验结果并不一致，表明虫草粗提物本身虽具有一定抗实验性肿瘤作用，但作用均不甚强[23，25，30～35]。 虫草素所含游离醇基可掺入癌细胞，作用于DNA，并抑制核苷或核苷酸的磷酸化，使其生成二磷酸盐和三磷酸盐衍生物，从而抑制癌细胞的核酸合成，并可能阻断黄嘌呤酸的胺化成乌甙酸[35，37]。虫草素对L5178Y细胞增殖的抑制作用可被腺嘌呤核苷所阻断，而α’－脱氧腺苷却不能取消之，虫草素可掺入RNA而不掺入到DNA。此外，研究发现虫草素在细胞内可被磷酸化为3’－ATP，其对L5178Y细胞中的依赖DNA的DNA多聚酶α和β活性无明显影响，但对于核Poly(A)多原酶却有很强的抑制作用，从而阻碍mRNA的成熟和蛋白蛋合成障碍[36]。显然虫草的免疫药理活性也在其抗肿瘤作用中占有重要意义。 ③对血液和心血管系统的影响 1)促进造血功能 虫草具有显著的促生血作用，小鼠骨髓造血干细胞(CFU-S)脾结节形成试验表明，虫草的醇提结晶制剂(CS-Cr，含多种氨基酸、D－甘露糖及多糖)ip，可明显增高CFU-S产率和自杀率，表明CS-Cr可改变小鼠骨髓CFU-S的周期状态，促使它们从Go期进入S期，从而促进CFU-S增殖[38]。对于小鼠骨髓粒－单系祖细胞(CFU-GM)，CS-Cr的影响与剂量有关，4g(生药)／kg时可明显促进其增殖，6g／kg作用最强，8g／kg ip反而降低，但仍有显著促进增殖效果，10g／kg CFU-GM值与对照已无明显差异，而剂量达15g／kg时，反而显著抑制CFU-GM，6g／kg的CS-Cr还可拮抗三尖杉酯碱所致CFU-GM的严重抑制，使其保持于正常水平[39]。对于小鼠骨髓红系祖细胞(CFU-E)的影响，CS-Cr也呈与对CFU-GM相似的剂量－效应关系，CS-Cr于50～150mg／(kg·d)剂量间，CFU-E，BFU-E和CFU-F产率呈剂量依赖性增加，随后促进作用反而随剂量而下降，至大于250mg／(kg．d)时作用反而不明显。CS-Cr还可显著增加CFU-E和BFU-E的自杀率，并能有效地拮抗三尖杉酯碱所致CFU-E、BFU-E的严重抑制，使之保持于正常水平[40]。 2)对血小板的影响 对于小鼠的血小板，虫草及人工培养的虫草菌丝体制剂im或ig，均可使小鼠脾系数增加．脾内巨核细胞增殖，血液中血小板数明显升高，血小板超微结构正常，并可见颗粒增多，小管系统较为致密发达，表明虫草可促进小鼠脾巨核细胞增殖分化成熟，从而升高血小板，此作用可能与其能提高小鼠血cAMP水平有关[41]，上述制剂还能显著保护60Cor线照射所致小鼠的血小板损伤，减少血小板数下降幅度，并使血小板超微结构保持基本正常[11]。在体外，天然虫草乙醇提取物CsBN于25～100mg／ml时可使大鼠血小板轻度聚集，而无抑制聚集作用，而从青海虫草分离的虫草药Cs－4的人工发酵菌丝体提取物CsB却有显著的抗血小板聚集作用，对ADP和胶原诱导的大鼠血小板聚集的半数抑制量分别为45±21及39±14mg／ml，对ADP诱导的免血小板聚集的半数抑制量为42±21mg／ml，于1～2mg／m时对胶原诱导者几近完全抑制[42。另有报告虫草菌CS－4醇提物5～10mg／ml对胶原和ADP诱导的家兔血小板聚集有呈浓度依赖性抑制作用，iv时不影响大鼠血栓形成[43]。但也有报道虫草醇提物iv能明显抑制大鼠体内血栓形成[44]。 3)抗心肌缺血作用 虫草醇提物CsBNsc，可显著增加小鼠心肌和脑对86Rb的摄取，表明均可增加心、脑营养性血流量。虫草醇提物iv，还可明显拮抗垂体后叶素所致家兔急性心肌缺血[44]。虫草菌发酵液rv，也可显著对抗垂体后叶素所致家兔心肌缺血时心电图ST段的抬高和T波改变。虫草菌对甲状腺素加去甲肾上腺素所致大鼠应激性心肌梗塞也有一定保护效果[43]。虫草醇提物ip，能显著降低小鼠耗氧量，延长小鼠缺氧死亡时间，ig也有显著效果，但弱于注射[44]，虫草及虫草菌水提液也均可明显延长常压缺氧小鼠存活时间[46]。虫草及发酵虫草菌醇提物CsBN及CsB也均可明显增强小鼠耐常压缺氧能力[42]，虫草醇或水提液及虫草菌水提液ip还可明显延长注射异丙肾上腺素后小鼠的耐常压缺氧能力[44，46]。 4)对心律的影响 虫草水浸剂能使离体及在位蛙心、离体兔心之心率变慢，但却可增加离体兔心输出量。离体兔和豚鼠心脏灌流实验中，虫草及虫草菌水提液也均可使心率减慢，心输出量和冠脉流量增加[47，48]，虫草菌醇提物及发酵液也均可使家兔和麻醉大鼠心率减慢[43]。对于乌头碱诱发的大鼠心律失常，虫草菌醇提液iv，可明显延长其潜伏期，缩短其持续时间，减轻心律失常的严重程度，对氯化钡诱发的心律失常也可缩短其持续时间[43]。亦有报道虫草醇提物ip或iv，对于乌头碱和氯化钡所致麻醉大鼠和心律失常均能明显抑制，且能明显缩短乌头碱所致心律失常的持续时间，使氯化钡性心律失常迅速转为窦性心律。ip时虫草还能明显提高豚鼠心脏对哇巴因所致各种心律失常的耐受量。此外，虫草还能使麻醉大鼠、豚鼠心律变慢，降低豚鼠离体心肌收缩力，但对其自律性和左心房功能不应期无明显影响[49]。 5)对血压的影响 iv虫草浸液或虫草菌醇提物可使犬或家兔的血压下降[43，47]，但血管外给药对犬血压无降压作用，蛙血管灌流实验中虫草对血管平滑肌也无明显影响[47]。虫草醇提物iv0．15g／kg剂量，能使血压明显降低，随剂量增加降压作用加强，作用较持久，降压同时心率明显减慢[44]。 ④对脂质代谢的影响 虫草粉或虫草菌粉连续ig，可明显降低小鼠血清胆固醇含量[50]，虫草菌醇提液sc1次，即可见胆固醇及血浆β－脂蛋白明显降低[45]。进一步研究发现，单次sc天然虫草醇提物CsBN或发酵虫草菌丝醇提物CsB不仅均能显著降低正常小鼠血清胆固醇和甘油三酯，且能显著抑制iv Triton所致TC及TG升高，但对肝内之TC及TG含量无明显影响[42]。虫草菌发酵液ig，可使正常大鼠血浆甘油三酯(TG)，总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL．C)及极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)显著降低，而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及HDL，-C／TC比值显著升高；对于大剂量甲状腺素和去甲肾上腺素所致应激时大鼠的血脂升高也有显著的改善效果，能使TC、TG、HDL-CLDL-C及VLDL-C均显著降低，而HDL-C／TC显著升高；对高胆固醇饲料引起的实验性高脂血症大鼠．也能使其TG、TC、LC、LDL-C显著降低，而HDL-C及HDL-C／TC显著升高，并使高脂血症大鼠红血球膜的胆固醇含量及红细胞膜微粘度均显著降低。降血脂作用的机理与虫草菌液能活化毛细血管壁及血管外组织(主要是脂肪组织)中的脂蛋白脂酶，增加其活性，使TG分解加强有关[51]。CsB还能抑制长期高胆固醇饲料饲养家兔增高的TC和β－脂蛋白，降低主动脉胆固醇脂的含量，并减轻动脉壁的粥样变[42]。 ⑤对内分泌的影响 虫草及虫草菌的水提液ig或ip，均能使摘除睾丸的幼年大鼠精囊重量明显增加，sc可使去势雄小鼠贮精囊增重。但不影响幼年小鼠子宫重量。表明有雄激素样作用[48，50，52]。 虫草及虫草菌水提液可使肾上腺增重，增高肾上腺胆固醇含量。雄小鼠连续ig可使血浆皮质醇含量增高[50，53]，sc虫草水提液的大鼠肾上腺皮质束状带明显增宽，细胞数量增多，体积增大，胞浆中线粒体、光面内质网及脂滴明显增多，表明虫草能增强肾上腺皮质激素的合成与分泌[53]。但有报告大鼠单次或连续5d ip虫草或虫草水提液均对肾上腺内维生素C含量无明显影响[47，52]，又表明虫草对肾上腺皮质无明显影响。虫草多糖sc可增高小鼠血浆皮质酮含量，并可对抗外源性可的松所致血浆皮质酮的低下[8]。 ⑥平喘及祛痰作用 豚鼠肺支气管灌流及离体豚鼠气管条实验均表明虫草和虫草菌水提液能明显扩张支气管，并可显著增强肾上腺素的作用，但不能对抗组胺引起的气管收缩[47，50，52]。整体实验中1／10 LD50的虫草或虫草水提液对乙酰胆碱所致豚鼠哮喘有保护作用，于1／20 LD50剂量与氨茶碱有协同效果[46]，上述实验结果表明虫草及虫草菌有平喘作用。但另有报告，低浓度的虫草及虫草菌水提液可引起豚鼠离体气管收缩[48]。虫草或虫草菌水提液1／7 LD50剂量ip，可明显增加小鼠对酚红的排泌，提示有祛痰作用[46]。 ⑦抗炎作用 虫草及虫草菌水提液ip能显著抑制大鼠蛋清性及甲醛性脚肿[48，54]，抑制二甲苯、巴豆油等所致小鼠耳部炎症[42，45，46，50，54]，并显著抑制大鼠棉球性肉芽组织增生[50]。 ⑧对中枢神经系统的影响 曾报告虫草浸液iv或sc对兔及小鼠有明显的抑制作用[55]，虫草及亚香棒虫草的热水浸液ig均能明显减少小鼠自发活动[56]。虫草及虫草水煎剂ip也均能明显减少小鼠自发活动，并延长戊巴比妥钠所致小鼠睡眠时间[52]。虫草及虫草菌醇提物CsBN及CsBsc也均可减少小鼠自发活动，明显延长戊巴比妥钠睡眠时间[42]。虫草菌醇提物还可加强氯丙嗪的镇静作用，拮抗苯丙胺的中枢兴奋作用[45]。 虫草及虫草菌醇提物sc可减弱烟碱所致小鼠痉挛，减少死亡率[42，45]，虫草菌醇提物还可显著延长士的宁所致惊厥的潜伏期，但对咖啡因、戊四氮性惊厥及电休克无效[45]。但也有报告虫草热水浸液ig不能对抗士的宁所致小鼠惊厥，而亚香棒虫草者则有显著抗惊厥用[56]。 ⑨抗病原微生物作用 年曾报告虫草醇浸剂对结核杆菌有一定抑制作用，其MIC在1：4000～1：100000之间，但血清能大为降低其抗菌活性[57～59]，水煎剂无抗结核作用[60]。另对多种皮肤真菌有抑制效果[61]。所含D－甘露醇能抑制多种致病菌的生长[62]。还可延长鼻疽杆菌感染家兔的生存时间[62，63]。虫草素能抑制病毒RNA的合成，对于西方马类脑炎病毒复制时RNA合成及Semliki Forest病毒的增殖等均有明显的抑制作用，抑制率取决于浓度及作用时间[64，65]，1mg／ml时对多株枯草杆菌有抑制作用，0．1mg／ml时能抑制鸟型结核杆菌的生长[66，67]。 ⑩其它作用 对于大鼠5／6肾切除所致慢性肾功能衰竭，天然虫草或人工虫草与海藻，莪术等量配制的复方能使其死亡率有所下降，肾衰鼠存活时间延长，尿蛋白明显降低，天然虫草还能明显改善肾功能，表明有一定的抗肾衰作用[68]。对于大鼠实验性肺气肿，虫草也有一定防治效果[69]。虫草或虫草菌水提液ig，可使雄性小鼠空腹血糖浓度明显升高，但不影响雌性及禁食小鼠的血糖水平[50]。此外，虫草醇提物CsBN及CsBsc时尚能减少毛果芸香碱所致小鼠唾液分泌量，明显降低小鼠体温[42，45]。虫草浸剂能抑制免离体回肠，并显著增强肾上腺素的作用，还能抑制未孕豚鼠的离体子宫[47]。多个报告均表明虫草及虫草菌水提液无抗疲劳作用[48，50，46]，对高温及冷冻所致小鼠死亡也无明显影响[50]。 毒性：虫草毒性甚低，虫草作为药膳习用已久而未见有中毒者，也未见有测得经口给药LD50的实验报告，仅有报告称虫草及虫草菌小鼠ig的耐受量在45g／kg以上[46]。但非经口给药则有一定毒性，虫草水提液对小鼠的LD50 ip为21．8g／kg[52]或27．1±1．3g／kg[46]，sc为38．0±5，1g／kg[50]，虫草醇提物CsBiv的LD50为24．5±2．2g／kg[45]。虫草菌水提液ip及sc的LD50分别为17．9±1．7g／kg和17．1±1．4g／kg。[50]发酵虫草菌醇提物CsBNivLD50为29．0±1．6g／kg，sc80g／kg不引起小鼠死亡[42]。由上结果可见虫草毒性低。另有实验表明虫草菌丝体及其培养液连续喂饲3mo，不引起家兔淋巴细胞微核率的显著变化，表明其对家兔无诱变活力[70]。 参考文献[1] 中草药 1982；(3)：17。 性味：甘，平。 ①《本草从新》：“甘，平。” ②《药性考》：“甘，温。” ③《本草再新》：“有小毒。” ④《青海药材》：“甘、酸，平，气香。” ⑤《中国药用真菌》：“甘，后微辛，温。” 归经：肺、肾经 《本草再新》：“入肺、肾二经。” 功效：补肺益肾，化痰止血。 主治：肾虚阳痿遗精，腰膝酸痛，病后虚弱，久咳虚喘，劳嗽痰血，自汗盗汗。 ①《本草从新》：“保肺益肾，止血化痰。已劳嗽。” ②《药性考》：“秘精益气，专补命门。” ③《柑园小识》：“以酒浸数枚啖之，治腰膝间痛楚，有益肾之功。” ④《纲目拾遗》：“保肺气，实腠理。潘友新云治膈症，周兼士云治蛊胀。” ⑤《重庆堂随笔》：“为虚证、虚痉、虚痛圣药。” ⑥《现代实用中药》：“适用于肺结核，老人衰弱之慢性咳嗽气喘，吐血，盗汗、自汗；又用于贫血虚弱，阳痿遗精，老人畏寒，涕多泪出等证。，” ⑦《云南中草药》：“补肺，壮肾阳。治痰饮喘咳。” ⑧《青藏高原药物图鉴》：“治神经性胃痛，呕吐，反胃，食欲不振，筋骨疼痛等症。” ⑨《中国药用动物志》：“滋补肺肾，止咳化痰，收敛止血，镇静。治病后衰弱，虚劳咳血，阳痿遗精，神经衰弱，慢性咳喘。” ⑩《中药新用》：“治疗晚期恶性肿瘤，慢性肾功能衰竭，能预防习惯性感冒，治疗心律失常，可使蛋白尿转阴。” 用法用量：内服：煎汤，3～9g；入丸，散，或炖肉。 使用注意：有表邪者慎用。 临床应用配伍应用：①配黄芪，治贫血，病后虚弱。 ②配枸杞子，治肾虚腰痛。 ③配海狗肾、鲍鱼，治阳痿，遗精，腰酸腿软。 ④配黄芪、胡桃肉，治肺肾两虚，喘咳短气。 ⑤配沙参、麦冬，治虚劳咳血。 ⑥配肉苁蓉、淫羊藿，治阳痿，遗精，腰酸腿软。 ⑦配阿胶、五味子，治气阴不足，劳嗽痰血，自汗。 ⑧配菟丝子、巴戟天，治肾虚阳痿、遗精，腰膝酸痛。 ⑨配杏仁、川贝，治肺结核之阴虚喘嗽，咳血，胸痛。 方选和验方： ①冬虫草汤(《中药临床应用》)治肺结核之阴虚喘嗽，咳血，胸痛：冬虫草12g，杏仁、川贝、麦冬各9g，阿胶珠(溶化)15g，白及9g，百部12g。水煎服。若咳喘重者加蛤蚧末3g，冲服；若咳血重者加三七末3g，冲服。 ②《陕甘宁青中草药选》：“治肺结核咳嗽、咯血，老年虚喘：冬虫夏草30g，贝母15g，百合12g。水煎服。” ③虫草方(《中国中医秘方大全》)治各种类型心律失常：冬虫夏草头孢菌在严密的发酵工艺条件下培养成冬虫夏草丝体，制成胶囊。每丸0．25g，每次2丸，每日3次，开水送服。 ④慢性肾衰方(《中国中医秘方大全》)治慢性肾功能衰竭正气虚衰证：冬虫夏草12g，西洋参9g，百合12g。水煎服。 ⑤《各地动物药调查》：“治哮喘：虫草10g，与黄芪、胡桃仁适量，水煎服。” ⑥平喘散(辽宁中医杂志 1989；(6))治疗支气管哮喘：冬虫夏草4g，蛤蚧4g，黄芪18g。共为细末，水煎服，每日1剂。 单方应用：①《中医免疫》：“治免疫功能偏低：冬虫夏草4～6g，水煎服或研吞。” ②《各地动物药调查》：“治哮喘：冬虫夏草研末，每服2g，日2次。” ③《河南省秘验单方集锦》：“治圆形脱发，脂溢性脱发，神经性脱发，小儿头发生长迟缓：冬虫夏草60g，白酒240ml。冬虫夏草浸酒内7昼夜，用棉花蘸酒外敷患处1～3分钟，早晚各1次，30天为1疗程。” 食疗：①《纲目拾遗》：“治病后虚损：夏草冬虫3～5枚，老雄鸭1只。将鸭头劈开，纳药于中，蒸烂食之。” ②《云南中草药》：“治贫血，阳痿，遗精：冬虫夏草15～30g。炖肉或炖鸡服。” ③《云南中草药》：“治虚喘：冬虫夏草15～30g，配老雄鸭蒸服。” ④《动物脏器食疗验方》：“治支气管扩张症：白鸭1只，将冬虫夏草100g包在纱布里，入鸭腹内，煮至肉烂为度，放盐少许。食肉饮汤每日1次，半个月为1疗程。 ⑤《动物药验方集成》：“治肾结核：冬虫夏草30g，塞老鸭肚内(去毛杂)，炖熟分3日食完。隔两日再食1只，连服10只左右。” ⑥《中国动物药》：“治肺结核：冬虫夏草6～15g，与精肉或鸭肉同煮食。” ⑦冬虫夏草酒(《陕甘宁青中草药选》)治肾虚腰痛：冬虫夏草30g，枸杞子30g，黄酒1000ml。浸泡7日后服用。每服10～20ml，日服2次。 ⑧鹿茸虫草酒(《河南省秘验单方集锦》)治肾阳虚衰、精血亏损所致的腰膝酸软无力、畏寒肢冷、男子阳痿不育等症：鹿茸20g，冬虫夏草90g，高粱酒1500ml。将上药制成软片，浸入酒中泡10天，过滤后即可饮用，每日饮20～30ml。 ⑨冬虫夏草炖蛏干(《家庭药膳手册》)治脏躁证，以及产后虚损：冬虫夏草30g，蛏干60g。炖服。 ⑩冬虫夏草鸭(《纲目拾遗》)治久病体虚，贫血，肢冷自汗，盗汗，阳痿遗精，糖尿病：雄鸭1只，冬虫夏草5～10枚。隔水炖熟，调味服食。 医药家论述①赵学敏《纲目拾遗》：“张子润云，夏草冬虫若取其夏草服之，能绝孕无子，犹黄精、钩吻之相反，殆亦物理之奥云。” ②王秉衡《重庆堂随笔》：“冬虫夏草，具温和平补之性，为虚疟、虚痞、虚胀，虚痛之圣药，功胜九香虫。凡阴虚阳亢而为喘逆痰嗽者，投之悉效，不但调经种子有专能也。周稚圭先生云，须以秋分日采者良。雄谓夏取者可治阳气下陷之病。” ③张德裕《本草正义》：“冬虫夏草，始见于吴氏《本草从新》，称其甘平，保肺、益肾、补精髓，止血化痰，已劳嗽。近人恒喜用之，皆治阴虚劳怯，咳嗽失血之证，皆用吴氏说也，然却未见其果有功效。《四川通志》明谓之温暖，其说甚是，又称其补精益髓，则盛言其功效耳，不尽可凭也。赵氏又引潘友新说，入房中药用，周兼士亦谓其性温，治蛊胀，近日种子丹用之云云。则此物补肾，乃兴阳之作用，宜于真寒，而不宜于虚热，能治蛊胀者，亦脾肾之虚寒也。赵氏又引《文房肆考》，称孔裕堂之弟患怯而汗大泄，盛夏密室犹畏风寒，以此和作肴馔，食之而愈，则此之怯症，洵是真寒之证，大汗亡阳，而常畏寒，本是当用参、附者，乃冬虫夏草能愈之，其温补又可知。此种虚劳，恰与阴虚劳怯咳嗽痰红之相火上凌者相反，乃吴氏竟谓其止血化痰已劳嗽，遂使今人如法施治，而相火愈肆，甚至咳愈甚而血愈多，不于釜中注水，而但于釜底添薪，苟其阴血未枯，则泛溢沸腾，不尽不止；若果津液已竭，惟有燔灼成灰而已。赵氏所引诸家之说极多，皆言其兴阳温肾，独《从新》则曰甘平保肺，不知何所见而云然。” |
